Логотип GeroScience

Link to GeroScience

. 26 апреля 2024 г.; 46(5): 5267–5286. дои:  10.1007/s11357-024-01165-5

Митохондриальная дисфункция при длительном течении COVID: механизмы, последствия и потенциальные терапевтические подходы

  1, # ,   2, 3, 4, # ,   4 ,   5 ,   6 ,   7 ,   7 ,   7 ,   8, ✉ ,   1
PMCID: PMC11336094 PMID:  38668888

Абстрактный

Пандемия COVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2, познакомила медицинское сообщество с феноменом длительного COVID – состояния, характеризующегося персистирующими симптомами после разрешения острой фазы инфекции. Среди множества симптомов, сообщаемых пациентами с длительным течением COVID, преобладают хроническая усталость, когнитивные нарушения и непереносимость физических нагрузок, что свидетельствует о системных изменениях, выходящих за рамки первичной вирусной патологии. Появляющиеся данные указывают на митохондриальную дисфункцию как на потенциальный механизм, способствующий персистенции и разнообразию длительных симптомов COVID. Целью данного обзора является обобщение современных данных, касающихся дисфункции митохондрий при длительном течении COVID, изучение ее влияния на дефицит клеточной энергии, окислительный стресс, нарушение регуляции иммунитета, метаболические нарушения и эндотелиальную дисфункцию. Благодаря всестороннему анализу литературы мы подчеркиваем значение здоровья митохондрий в патофизиологии длительного течения COVID, проводя параллели с аналогичными клиническими синдромами, связанными с постинфекционными состояниями при других заболеваниях, где присутствует митохондриальное повреждение. Мы обсуждаем потенциальные терапевтические стратегии, направленные на функцию митохондрий, включая фармакологические вмешательства, изменение образа жизни, физические упражнения и диетические подходы, и подчёркиваем необходимость дальнейших исследований и совместных усилий для углубления нашего понимания и лечения длительной COVID-19. В данном обзоре подчёркивается критическая роль митохондриальной дисфункции при длительной COVID-19 и содержится призыв к междисциплинарному подходу для устранения пробелов в наших знаниях и разработки вариантов лечения пациентов с этим заболеванием.

Ключевые слова:  Длительная COVID-19, митохондриальная дисфункция, хроническая усталость, постинфекционные синдромы, оксидантный стресс, терапевтические стратегии, метаболические нарушения

Введение

Пандемия COVID-19, спровоцированная появлением нового коронавируса SARS-CoV-2, спровоцировала беспрецедентный глобальный кризис здравоохранения, последствия которого продолжают ощущаться во всем мире. В то время как значительная часть инфицированных COVID-19 выздоравливает, было сделано поразительное наблюдение: более 70% выживших испытывают сохраняющиеся симптомы в течение 4 месяцев после заражения, что приводит к тому, что сейчас известно как «длительный синдром COVID» или пост-острые последствия инфекции SARS-CoV-2 (PASC) [  –  ]. Этот термин объединяет стойкие или появляющиеся признаки и симптомы, которые сохраняются в течение недель или месяцев после острой фазы COVID-19. Хроническая усталость является наиболее часто регистрируемым и изнурительным симптомом среди выживших, о чем свидетельствуют многочисленные поперечные и когортные исследования [  –  ]. Лица, борющиеся с длительным COVID, также сообщают о широком спектре симптомов в дополнение к хронической усталости, включая одышку, артралгию, нарушения сна, расстройства настроения, такие как депрессия и тревога [  ], головные боли, головокружение, когнитивные нарушения, в разговорной речи называемые «туманом в голове», и сердечные симптомы. Глубокий и разнообразный характер этих симптомов значительно подрывает повседневную деятельность и снижает качество жизни, создавая значительные личные, общественные и экономические проблемы. Стойкая симптоматика длительного COVID указывает на то, что воздействие COVID-19 выходит далеко за рамки дыхательной системы, вовлекая множественные системы органов и функции организма, и подчеркивает острую необходимость всестороннего понимания его долгосрочных последствий для здоровья человека.

Митохондрии, клеточные органеллы, известные как энергетические станции клетки, играют центральную роль в этом обсуждении. Они играют решающую роль в производстве клеточной энергии посредством процесса окислительного фосфорилирования, в дополнение к их участию в окислительном стрессе, апоптозе (программируемой клеточной смерти), индукции клеточного старения и модуляции иммунных реакций. Функция митохондрий необходима для поддержания клеточного и системного гомеостаза. Нарушения в функции митохондрий могут привести к снижению производства энергии, увеличению продукции активных форм кислорода (АФК) и инициированию воспалительных путей, все из которых могут способствовать патофизиологии различных заболеваний. Значимость изучения дисфункции митохондрий при длительном COVID заключается в потенциальном совпадении симптомов этого состояния и известных последствий митохондриального нарушения [  ,   ]. Понимание того, как инфекция SARS-CoV-2 может приводить к митохондриальной дисфункции, может дать ценную информацию о механизмах, лежащих в основе длительных симптомов COVID. Эти знания могут проложить путь к новым терапевтическим подходам, направленным на смягчение этих симптомов путем воздействия на здоровье и функцию митохондрий. Таким образом, изучение роли митохондриальной дисфункции при длительном течении COVID не только открывает многообещающее направление для исследований, но и потенциально может улучшить ведение и лечение пациентов, страдающих этим изнурительным заболеванием.

Доказательства митохондриальной дисфункции при длительном течении COVID

Появление длительного COVID как отдельной пост-острой фазы инфекции SARS-CoV-2 побудило исследования его основных патофизиологических механизмов. Среди различных исследованных направлений доказательства, указывающие на митохондриальную дисфункцию, привлекли значительное внимание [  . Растущий объем исследований предполагает, что митохондриальное нарушение может играть решающую роль в совокупности симптомов, наблюдаемых у длительно болеющих COVID пациентов [ 19–32  рис.  1 ). Несколько исследований задокументировали митохондриальную дисфункцию у людей , страдающих длительным COVID, что дает представление о том, как это состояние может способствовать сохранению разнообразных и стойких симптомов, связанных с синдромом. Например, исследования выявили нарушения в митохондриальном дыхании и биоэнергетике, а также в экспрессии генов, связанных с митохондриями, в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) у длительно болеющих COVID пациентов [  . Эти отклонения указывают на нарушение митохондриальной выработки энергии, что может лежать в основе симптомов усталости и мышечной слабости. Более того, исследования с использованием магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) выявили изменения в мышечной ткани и головном мозге, указывающие на дисфункцию митохондрий у пациентов, длительно страдающих COVID-19 [  ]  хотя данные, полученные в исследовании сердца, не являются окончательными [  ,   ]. Эти результаты согласуются с клиническими сообщениями о непереносимости физических нагрузок и недомогании после них у этих людей [  ].

Рис. 1.

рис. 1

Открыть в новой вкладке
Взаимодействие митохондриальной дисфункции и длительного течения COVID: патофизиологические механизмы и терапевтические подходы. На этом рисунке представлен всесторонний обзор митохондриальной дисфункции при длительном течении COVID, иллюстрирующий связь между митохондриальным нарушением и разнообразными симптомами длительного течения COVID, а также потенциальными терапевтическими вмешательствами. Митохондриальная дисфункция, связанная с COVID-19, приводит к нарушению выработки клеточной энергии, усилению окислительного стресса и индукции воспалительных реакций. Митохондриальная дисфункция причинно связана с ключевыми симптомами, связанными с длительным течением COVID — когнитивными нарушениями (головной мозг), усталостью и мышечной слабостью (мышцы), одышкой (легкие) и сердечными симптомами (сердце), — которые связаны с митохондриальной дисфункцией посредством таких механизмов, как дефицит выработки энергии, окислительный стресс, нарушение регуляции иммунного ответа, метаболические нарушения и сосудистая и эндотелиальная дисфункция. Терапевтические стратегии, направленные на здоровье митохондрий, включая антиоксиданты, физические упражнения, изменение рациона питания и фармакологические вмешательства, могут смягчить вышеупомянутые симптомы, подчеркивая многогранный подход, необходимый для лечения длительного течения COVID. Подчеркивается важность дальнейших исследований функции митохондрий как потенциальной терапевтической цели при длительном течении COVID, выделяя области для будущих исследований, такие как идентификация биомаркеров, лонгитюдные исследования и разработка новых терапевтических средств.

Биомаркеры митохондриальной дисфункции, наблюдаемые при длительном течении COVID

Дополнительные доказательства участия митохондрий в длительном COVID получены из исследований биомаркеров. Сообщалось о повышенных уровнях циркулирующих биомаркеров, связанных с окислительным стрессом и повреждением митохондрий, таких как F2-изопростаны, малоновый диальдегид, и сниженных уровнях антиоксидантов, таких как коэнзим Q10 [  ,   ,   ]. Эти биомаркеры указывают на окислительный стресс как на фактор , способствующий дисфункции митохондрий при длительном COVID. Кроме того, геномные исследования выявили изменения экспрессии генов, связанных с функцией митохондрий и клеточным ответом на вирусные инфекции у пациентов с COVID-19 [  .  изменения могут отражать прямое воздействие вируса на целостность и функцию митохондрий или вторичные эффекты, связанные с иммунным ответом на инфекцию. В совокупности эти исследования предоставляют убедительные доказательства того, что дисфункция митохондрий вносит значительный вклад в патофизиологию длительно COVID. Нарушая выработку энергии и усугубляя окислительный стресс, митохондриальная дисфункция может объяснить широкий спектр симптомов, испытываемых пациентами, от усталости и мышечной слабости до когнитивных нарушений и других. Эта растущая доказательная база подчёркивает важность дальнейших исследований здоровья митохондрий как потенциальной цели для терапевтических вмешательств при длительном течении COVID.

Сравнение с митохондриальной дисфункцией при других постинфекционных синдромах

Концепция постинфекционных синдромов, при которых симптомы сохраняются в течение длительного времени после разрешения острой фазы инфекции, характерна не только для COVID-19. Хронические последствия связаны с несколькими другими инфекциями, предположительно способствующими дисфункции митохондрий. Понимание этих состояний может дать ценную информацию о механизмах, которые могут также лежать в основе длительного течения COVID-19. Вот несколько примечательных примеров.

Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (МЭ/СХУ)

ME/CFS, пожалуй, наиболее хорошо изученное состояние в контексте постинфекционных синдромов и митохондриальной дисфункции. Симптомы длительного синдрома COVID очень похожи на симптомы ME/CFS [  ,   и другими симптомами , которые усугубляются при физической нагрузке. Состояние часто следует за вирусными инфекциями, что указывает на постинфекционное происхождение у некоторых пациентов. Несколько исследований указали на митохондриальную дисфункцию при ME/CFS, включая доказательства структурных изменений и дисфункциональных путей производства энергии, нарушенную продукцию АТФ, нарушения функции митохондриальной дыхательной цепи и повышенный уровень лактата, указывающий на метаболический стресс [  . Эти результаты совпадают с некоторыми из митохондриальных аномалий , наблюдаемых у длительно больных COVID, что указывает на общий путь развития заболевания. Митохондрии являются основным источником активных форм кислорода (АФК), таких как H 2 O 2  и супероксид в клетке, что делает их чрезвычайно уязвимыми к окислительному стрессу. У людей с МЭ/СХУ повышенные уровни перекиси и супероксида коррелируют с тяжестью симптомов [  ,   ]. Имеются данные о том, что окислительно-восстановительный дисбаланс способствует патогенезу как МЭ/СХУ, так и длительного синдрома COVID [  ]. Предполагаемые механизмы, лежащие в основе митохондриальной дисфункции, связанной с МЭ/СХУ, могут включать хроническую иммунную активацию и аутоиммунные реакции, направленные на митохондриальные компоненты.

Синдром болезни Лайма после лечения (PTLDS)

PTLDS относится к состоянию, при котором такие симптомы, как усталость, боль и когнитивные нарушения, сохраняются после лечения болезни Лайма, вызванной бактерией  Borrelia burgdorferi  [  ]. Хотя точные механизмы, лежащие в основе PTLDS, до конца не изучены, возможно, что митохондриальная дисфункция может играть определенную роль. Исследования показали изменения в морфологии и функции митохондрий у пациентов с болезнью Лайма [  ], которые могут способствовать возникновению хронических симптомов, испытываемых некоторыми людьми после лечения. Вероятные механизмы, лежащие в основе митохондриальной дисфункции, связанной с PTLDS, могут включать сохраняющиеся бактериальные остатки или иммунные комплексы, которые продолжают стимулировать иммунный ответ, влияя на функцию митохондрий.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) и другие герпесвирусы

Инфекции вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) и другими представителями семейства герпесвирусов связаны с хроническими симптомами у некоторых людей, включая усталость и когнитивную дисфункцию [  . Эти вирусы кодируют белки , которые могут нарушать функцию митохондрий, в том числе вызывать фрагментацию митохондрий и нарушать их биоэнергетику [ 73  76–78   Хроническая активация иммунной системы в ответ на латентную вирусную инфекцию также может привести к стойкому повреждению и дисфункции митохондрий, способствуя сохранению симптомов.

Синдром хронической усталости от лихорадки Ку (QFS)

Хроническая лихорадка Ку, вызываемая бактерией  Coxiella burnetii , может привести к синдрому усталости при лихорадке Ку (СЛК), при котором пациенты испытывают сильную усталость, мышечную боль и проблемы с концентрацией внимания в течение многих лет после острой инфекции [  ]. Хотя специальные исследования функции митохондрий при СЛК ограничены [  ], симптоматика предполагает потенциальную роль митохондриальной дисфункции, аналогичной МЭ/СХУ и другим хроническим состояниям. Вероятные механизмы включают хроническое воспаление, вызванное  Coxiella burnetii . Постоянная активация иммунной системы может продолжать нарушать функцию митохондрий.

Эти примеры иллюстрируют, что связь между хроническими постинфекционными симптомами и митохондриальной дисфункцией характерна не только для длительного течения COVID-19. Исследование состояния митохондрий при этих состояниях позволяет предположить наличие потенциально общего механизма, при котором вирусные или бактериальные инфекции приводят к повреждению митохондрий, что приводит к дефициту производства энергии и окислительному стрессу, что, в свою очередь, способствует развитию хронических симптомов. Понимание механизмов нарушения работы митохондрий при этих синдромах может помочь в определении потенциальных терапевтических целей и методов лечения длительного течения COVID-19 и других постинфекционных состояний.

Потенциальные механизмы стойкой митохондриальной дисфункции после COVID-19

Долгосрочное структурное повреждение митохондрий

 время острой фазы COVID-19 SARS-CoV-2 может напрямую взаимодействовать с митохондриями, используя митохондриальную динамику для пролиферации вируса [  ,   ] и вызывая структурные повреждения [  ,   ]. Эти повреждения включают изменения морфологии митохондрий, такие как отёк, изменение размера и количества, вызванные воздействием вируса на физиологию митохондрий. Теоретически структурные повреждения могут нарушать функцию митохондрий в долгосрочной перспективе, даже после того, как вирус будет выведен из кровотока [  ,   ].

Стойкое нарушение регуляции митохондриальной биоэнергетики

Взаимодействие SARS-CoV-2 с митохондриальными компонентами может привести к длительному нарушению регуляции митохондриальной биоэнергетики [  ]. Например, вирусные белки могут влиять на митохондриальный противовирусный сигнальный белок (MAVS), нарушая его нормальную функцию в противовирусном ответе и приводя к хронической митохондриальной дисфункции [  ,   ]. Эта стойкая дисрегуляция может быть результатом эпигенетических модификаций, вызванных вирусом, или длительного дисбаланса белков, регулирующих биогенез и функцию митохондрий.

Аутоиммунитет, вызванный COVID-19

Появляется всё больше доказательств того, что COVID-19 может вызывать аутоиммунные реакции [  ]  которые могут усугубить или продлить митохондриальную дисфункцию [  ]. Реакция иммунной системы на SARS-CoV-2 может включать выработку аутоантител, которые ошибочно воздействуют на митохондриальные белки, что, возможно, обусловлено молекулярной мимикрией [  ]. Эти аутоиммунные реакции могут приводить к непрерывному иммуноопосредованному повреждению митохондрий, поддерживая состояние воспаления и митохондриального нарушения, которое сохраняется и после острой фазы инфекции.

Механизмы, связывающие митохондриальную дисфункцию с длительными симптомами COVID

В сложной картине длительного течения COVID митохондриальная дисфункция выступает как значимая особенность, потенциально способствующая возникновению разнообразных и стойких симптомов, наблюдаемых у пациентов.

Одним из характерных симптомов длительного течения COVID является хроническая усталость, которая может быть напрямую связана с дефицитом продукции митохондриального АТФ [  ]. Когда функция митохондрий нарушена, продукция АТФ снижается, что приводит к дефициту энергии, который проявляется как глубокая и постоянная усталость [  ,   ]. Этот дефицит энергии влияет на мышечную функцию, когнитивные процессы и общую физическую работоспособность, существенно влияя на качество жизни. Нарушенная функция митохондрий и нарушение цепи переноса электронов способствуют образованию активных форм кислорода (АФК), что приводит к окислительному стрессу. Повышенный уровень АФК может вызывать повреждение клеточных структур, включая липиды, белки и ДНК, способствуя повреждению тканей, наблюдаемому при длительном течении COVID [  ,   ,   ,   ]. Окислительный стресс также участвует в старении и различных хронических заболеваниях [  ], что указывает на общий путь, посредством которого митохондриальная дисфункция может усугублять длительные симптомы COVID. Усталость при длительном COVID имеет сходство с усталостью, испытываемой пациентами с сердечной недостаточностью, состоянием, при котором также была замешана митохондриальная дисфункция [  105   . При сердечной недостаточности нарушенная митохондриальная эффективность значительно ухудшает сердечную функцию, напрямую способствуя симптомам усталости и ограниченной физической работоспособности [  ]. Учитывая зависимость сердца от митохондриального окислительного фосфорилирования для его существенных энергетических потребностей, любое снижение этого процесса может привести к выраженному дефициту энергии. Эта митохондриальная неэффективность при сердечной недостаточности параллельна потенциальной роли митохондриальной дисфункции в усугублении усталости, наблюдаемой у пациентов с длительным COVID. Такое сходство подчеркивает возможный общий путь воздействия болезни через митохондриальный дефицит, что расширяет наше понимание длительных изнуряющих эффектов COVID.

Митохондрии играют решающую роль в модуляции иммунных реакций и воспаления. Дисфункция митохондрий и повышенный уровень ROS, происходящих из митохондрий, могут активировать Nf-KB и инфламмасому NLRP3, что приводит к продукции провоспалительных цитокинов и хроническому воспалению. Эта воспалительная реакция может усугублять повреждение тканей и способствовать системным симптомам длительного COVID, таким как усталость и недомогание [  ,   ,   ]. Хроническая активация иммунной системы, вызванная продолжающейся дисфункцией митохондрий, также может препятствовать выздоровлению и продлевать продолжительность симптомов. Дисфункция митохондрий затрагивает различные метаболические пути, включая метаболизм глюкозы, окисление липидов и оборот аминокислот. Эти нарушения могут привести к метаболическому дисбалансу, который способствует симптомам длительного COVID, таким как изменение веса, непереносимость физических нагрузок и дефицит питательных веществ. Влияние на метаболизм еще больше усложняет клиническую картину длительного COVID, делая ведение и лечение более сложными.

В контексте COVID-19 накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что SARS-CoV-2 напрямую нацелен на эндотелиальные клетки, что подчеркивает критический аспект патогенности вируса [  ]. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что митохондриальная дисфункция может способствовать сосудистым проблемам , наблюдаемым при длительном COVID, включая эндотелиальную дисфункцию и нарушение кровотока. Митохондрии участвуют в регуляции функции эндотелиальных клеток и сосудистого тонуса [  ]. Митохондриальная дисфункция может привести к усилению окислительного стресса и воспаления в сосудистой системе, способствуя развитию эндотелиальной дисфункции. Это может привести к ряду симптомов, включая колебания артериального давления, головокружение и повышенный риск тромбоза, все из которых были зарегистрированы у пациентов с  .

При расширении нашего понимания клеточных мишеней SARS-CoV-2 крайне важно учитывать не только эндотелий, но и энтероциты кишечника, которые экспрессируют рецептор ACE2, используемый вирусом для проникновения в клетку [  ,   ]. Инфекция энтероцитов кишечника может привести к серьезным клиническим последствиям, включая мальабсорбцию, которая может привести к дефициту основных питательных веществ, критически важных для функции митохондрий и общего энергетического обмена. Более того, стойкая дисфункция энтероцитов может способствовать сохранению хронического воспаления, как локально в кишечнике, так и системно [  ,   ]. Этот постоянный воспалительный ответ может также усугублять дисфункцию митохондрий, способствуя дефициту энергии и общему недомоганию.

Подводя итог, можно сказать, что митохондриальная дисфункция тесно связана с разнообразными симптомами длительного течения COVID-19, влияя на выработку энергии, окислительный стресс, иммунный ответ, метаболические процессы и состояние сосудов. Понимание этих механизмов имеет решающее значение для разработки целевых мер, направленных на смягчение последствий длительного течения COVID-19 и улучшение результатов лечения пациентов.

Сывороточный пероксиредоксин-3: новый биомаркер митохондриальной дисфункции при длительном течении COVID

Пероксиредоксин-3 является членом семейства пероксиредоксинов антиоксидантных ферментов, которые имеют решающее значение для снижения окислительного стресса в клетках. В частности, PRDX3 находится в митохондриях, где он играет ключевую роль в детоксикации перекиси водорода (H 2 O 2 ) и защите клеток от окислительного повреждения [  ]. Недавние исследования показывают, что PRDX3 отвечает за удаление до 90% H 2 O 2  , образующегося в митохондриях [  ]. Учитывая его митохондриальную локализацию и его роль в защите от окислительного стресса, PRDX3 используется в качестве маркера окислительного стресса и дисфункции митохондрий [  ,   ].

Ценность PRDX3 как митохондриального биомаркера заключается в его способности отражать изменения состояния митохондрий и уровни окислительного стресса. Повышенный уровень PRDX3 в сыворотке крови или других биологических жидкостях может указывать на усиление окислительного стресса в митохондриях, потенциально сигнализируя о дисфункции митохондрий. Это делает его ценным инструментом для изучения окислительного стресса и митохондриальных нарушений при длительном течении COVID.

Цели и методы исследования

В свете растущей значимости PRDX3, мы поставили перед собой цель изучить возможную связь между уровнем PRDX3 в сыворотке, измеренным у пациентов после COVID, и характеристиками их синдрома усталости. Эта цель была достигнута для дальнейшего понимания роли митохондриальной дисфункции в сохранении симптомов усталости при длительном COVID, что дало бы представление о потенциальных диагностических и терапевтических стратегиях. Мы провели проспективное одноцентровое когортное исследование в Клиническом центре Университета Печ, Венгрия, в тесном сотрудничестве с врачами общей практики (ВОП) в зоне деятельности университета. Пациенты, которые обращались к своему врачу общей практики с сохраняющимися симптомами после COVID, направлялись в нашу амбулаторную клинику для базового визита. Критерии включения были следующими: (i) не менее 30 дней с момента появления симптомов на момент амбулаторного визита; (ii) подтверждение инфекции SARS-CoV-2 с помощью положительного ПЦР или теста на антиген; (iii) наличие симптомов на момент амбулаторного приема; и (iv) возраст 18 лет и старше. Мы исключили лиц со следующими факторами: (i) ранее существовавшие злокачественные или активные аутоиммунные заболевания; (ii) продолжающаяся иммуносупрессивная терапия; (iii) острый коронарный синдром; (iv) вакцинация против SARS-CoV-2; и (v) любое состояние, потенциально искажающее оценку усталости или когнитивного состояния. На основании продолжительности от начала острой инфекции SARS-CoV-2 до включения в исследование (4–12 недель против > 12 недель) пациенты были стратифицированы в соответствии с руководящими принципами Национального института ухода и здравоохранения (NICE) [  ]. Одобренное Венгерским советом по медицинским исследованиям (IV/2505–3/2021/EKU), наше исследование соответствовало этическим принципам Хельсинкской декларации 1975 года. Все участники предоставили письменное информированное согласие.

Следуя нашим предыдущим методикам, усталость оценивалась с помощью шкалы усталости Чалдера (CFQ-11) [  ,   ]. Пациенты сообщали о своем общем состоянии за последние 3 дня, с баллами от 0 до 3 по шкале Лайкерта, что позволяет рассчитать глобальный балл (максимум 33) и подшкалы для физической (0–21) и психологической усталости (0–12) [  ,   ]. Тяжелая усталость определялась с помощью бимодальной системы оценок, где балл ≥ 4 указывает на значительную усталость [  ,   ]. Шкала функционального состояния после COVID-19 (PCFS) измеряла общее влияние симптомов после COVID-19 на повседневную жизнь, учитывая только симптомы, присутствующие в течение недели до базового визита [  ,   ]. Образцы периферической крови собирали, центрифугировали, а супернатант хранили при температуре -80 °C до анализа. Мы измерили концентрации антител против SARS-CoV-2 и PRDX3, используя набор для ИФА от ABNOVA Corp., Тайбэй, Тайвань. Данные оценивали с помощью SPSS (версия 11.5; IBM, Армонк, штат Нью-Йорк, США). Для проверки на нормальность применяли тест Колмогорова-Смирнова. Для анализа демографических и клинических факторов использовали тест хи-квадрат для категориальных данных, а тест Стьюдента  -  для количественных значений. Данные, не распределенные нормально, представляли в виде медианы и межквартильного размаха (25–75-й процентиль) и сравнивали с использованием теста Манна-Уитни. Корреляционный анализ проводили путем расчета коэффициента корреляции Спирмена (rho). После дихотомизации субъектов по возрасту проводили бинарный логистический регрессионный анализ для изучения предикторов различных симптомов. Наилучшее пороговое значение предикторов определялось на основе ROC-анализа.  Статистически значимым считалось значение p < 0,05.

Связь между уровнями PRDX3 и длительными симптомами COVID

В нашем исследовании потенциальной роли уровней иммуноглобулинов в качестве биомаркера длительных симптомов COVID-19 мы первоначально провели скрининг 218 пациентов, в результате чего 139 из них были включены в исследование после применения наших критериев исключения (рис.  2 ). В таблице  1  представлены демографические и клинические характеристики, а также системные уровни иммуноглобулинов против Spike (анти-S-Ig) и против нуклеокапсида (анти-NC-Ig) в когортах в зависимости от степени тяжести постковидной усталости. Наш анализ выявил четкую закономерность среди пациентов с тяжелой и нетяжелой постковидной усталостью. Примечательно, что общее количество симптомов после COVID (тяжелые: 7, межквартильный размах: 4–10 против нетяжелых: 2, 0–4,  p  < 0,001), а также количество симптомов, связанных с острой инфекцией SARS-CoV-2, о которых сообщили пациенты (тяжелые: 7, межквартильный размах: 4–8 против нетяжелых: 5, 3–6,  p  = 0,001), были значительно выше у пациентов с тяжелой усталостью по сравнению с пациентами с менее тяжелой усталостью. Уровни антител как анти-S-Ig (тяжелая степень: 122 ЕД/мл, межквартильный размах: 37–232 против нетяжелой степени: 189 ЕД/мл, 99–474,  p  = 0,009), так и анти-NC-Ig (тяжелая степень: 43,4 ЕД/мл, межквартильный размах: 17–101 против нетяжелой степени: 99 ЕД/мл, межквартильный размах: 50–117,  p  = 0,002) были значительно ниже в группе пациентов с тяжелой степенью усталости, чем у пациентов с нетяжелой степенью усталости.

Рис. 2.

рис. 2

Открыть в новой вкладке
Таблица отбора пациентов

Таблица 1.

Демографические, клинические характеристики и лабораторные показатели когорт в зависимости от тяжести постковидной усталости

Всего ( N  = 139)Сильная усталость ( N  = 94)Незначительная усталость ( N  = 45)p- значение
Возраст, (лет)50 (42–58)48 (42–56)55 (46–59)0,057
Женщины,  N  (%)90 (64,7%)70 (74,5%)20 44,4%)0,001
ИМТ26 (23–30)26 (23–30)27 (24–30)0,542
Госпитализировано,  N  (%)50 (36%)33 (35,1%)17 (37,8%)0,759
Лекарство,  N  (%)51 (36,7%)34 (36,2%)17 (37,8%)0,854
Фавипиравир,  N  (%)39 (28,1%)24 (25,5%)15 (33,3%)0,338
Ремдесевир,  N  (%)12 (8,6%)10 (10,6%)2 (4,4%)0,224
Стероид,  N  (%)41 (29,5%)26 (27,7%)15 (33,3%)0,492
ПКФС1 (1–2)2 (1–2)1 (0–1) < 0,001
Шкала усталости Чалдера, общая16 (12–20)19 (16–21)11 (9–13) < 0,001
Шкала усталости Чалдера, физическая13 (9–15)14 (12–16)7 (7–9) < 0,001
Шкала усталости Чалдера, психологическая4 (2–6)4 (4–6)4 (1–4) < 0,001
Количество симптомов, индекс заболевания6 (4–7)7 (4–8)5 (3–6)0,001
CTss9 (4–12)9 (4–12)9 (5–11)0,547
Добавление  O 2 , N  (%)30 (21,6%)21 (22,3%)9 (20%)0,754
Время от начала до последующего наблюдения, дни65 (41–98)60 (40–98)71 (52–94)0,292
Базовый уровень лейкоцитов, г/л6.3 (5–8)6.4 (5–9)6.3 (5–7)0,758
Исходный креатинин, ммоль/л68 (57–78)67 (57–76)72 (58–79)0,148
Исходный уровень тромбоцитов, г/л246 (212–297)246 (218–299)246 (208–281)0,372
Исходный СРБ, мг/л1,5 (0,7–3,3)1,7 (0,7–4)1,3 (0,9–2)0,187
Исходный D-димер, мкг/л322 (220–491)346 (221–510)310 (201–436)0,496
Исходный уровень тропонина-Т, нг/л4 (3–6)3.7 (3–6)4.5 (4–9)0,016
Базовый уровень АСТ, Ед/л21 (17–25)20 (16–25)22 (18–29)0,068
Базовый уровень АЛТ, Ед/л24 (16–38)24 (16–38)24 (16–36)0,960
Базовый уровень ГГТ, Ед/л23 (15–47)25 (15–47)22 (15–40)0,948
Количество симптомов после COVID5 (3–8)7 (4–10)2 (0–4) < 0,001
Оценка ВАШ, общая16 (10–20)18 (14–21)6 (0–15) < 0,001
Анти-S Ig, Ед/мл135 (43–323)122 (37–232)189 (99–474)0,009
Анти-NC Ig, Ед/мл58 (21–108)43,4 (17–101)99 (50–117)0,002
Пероксиредоксин-3, нг/л51 (41–62)49,6 (40–63)52 (43–61)0,905
Открыть в новой вкладке

Категориальные переменные представлены как частота (%), а непрерывные переменные – как медиана с межквартильным размахом (МКР). Межгрупповые различия оценивались с использованием критерия хи-квадрат, точного критерия Фишера и  U-  критерия Манна–Уитни, в зависимости от ситуации, для сравнения различий между случаями нетяжелой и тяжелой усталости в соответствии с определением «случайности» тяжелой усталости по CFQ-11.   Число  N ,  индекс массы тела  (ИМТ) , шкала функционального состояния PCFS  после COVID,   оценка тяжести состояния по данным компьютерной томографии  CTss ,  количество лейкоцитов в крови,   С-реактивный белок  (СРБ ) ,  аспартатаминотрансфераза  (АСТ) ,  аланинаминотрансфераза  (АЛТ) ,  гамма-глутамилтрансфераза  (ГГТ) ,  визуальная аналоговая шкала  VAS ,  шкала усталости Чалдера  CFQ-11 ,  заболевание коронавирусом  COVID , иммуноглобулин S-Ig  ,   иммуноглобулин нуклеокапсида NC-Ig.

Интересно, что когда мы исследовали базовые уровни сывороточного PRDX3 в связи с тяжестью постковидной усталости, мы не обнаружили значимой связи. Это отсутствие корреляции распространилось и на другие параметры, обычно связанные с длительным синдромом COVID, такие как баллы по шкале функционального статуса после COVID-19 (PCFS) и общее количество зарегистрированных симптомов (рис.  3 ). Эти результаты изначально предполагали, что уровни PRDX3 могут не служить простым биомаркером общей тяжести длительных симптомов COVID. Однако более глубокое изучение данных выявило значимую связь между уровнями PRDX3 и наличием головокружения у участников исследования. Пациенты, испытывающие постковидное головокружение, имели заметно более высокие уровни PRDX3 по сравнению с теми, у кого не было этого симптома (медиана: 58,4 нг/мл; межквартильный размах: 48,0–66,9 против 47,9; 39,8–60,4;  p  = 0,026). У лиц с головокружением после COVID наблюдалась более выраженная усталость по шкале PCFS или по каждой из шкал усталости Чалдера (физической и психологической) (все  p  < 0,001). После дихотомизации пациентов младше 50 лет ( n  = 71) было доказано, что PRDX3 является независимым предиктором головокружения ( n  = 15) после включения других факторов, таких как возраст, пол, другие симптомы, связанные с ЦНС (потеря памяти, головная боль), титры антител к Спайк-антителам и нуклеокапсиду, а также ранее применявшиеся противовирусные препараты (например, ремдесивир, фавипиравир) (OR, 1,06; 95%CI, 1,004–1,118;  p  = 0,03). В этом подгрупповом анализе у пациентов с головокружением после COVID ( n  = 15) был выявлен значительно более высокий уровень PRDX3 (медиана: 60,4 нг/мл, межквартильный размах: 49,4–68,3 против 45,9, 35,5–57,6,  p  = 0,02). Эта специфическая связь указывает на неоднозначную роль PRDX3 в комплексе симптомов после COVID, предполагая, что, хотя он может не коррелировать с более широким спектром длительных симптомов COVID, он может быть особенно важен для понимания и потенциального лечения конкретных симптомов, таких как головокружение.

Рис. 3.

рис. 3

Открыть в новой вкладке
Ассоциация уровней сывороточного пероксиредоксина-3 между пациентами с различной степенью усталости, наблюдаемой на разных фазах длительного синдрома COVID. SF-OSC, сильная усталость у пациентов с продолжающимся симптоматическим COVID ( N  = 64); SF-PCS, сильная усталость у пациентов с пост-COVID-синдромом ( N  = 30); NSF-OSC, нетяжелая усталость у пациентов с продолжающимся симптоматическим заболеванием COVID ( N  = 31); NSF-PCS, нетяжелая усталость у пациентов с пост-COVID-синдромом ( N  = 14); OSC, пациенты, у которых симптомы сохраняются в течение 4-12 недель после начала острых симптомов; PCS, люди, у которых симптомы сохраняются в течение более 12 недель после начала острых симптомов. Общая бинарная шкала усталости Чалдера 3 или менее представляет собой баллы тех, у кого наблюдается нетяжелая усталость (NSF), при этом баллы 4 или более соответствуют тяжелой усталости (SF). Данные представлены в виде отдельных точек и медианы с интерквартильным размахом. *Значительное значение ( p  < 0,05)

Хотя первоначальные результаты выявили потенциал PRDX3 в отражении окислительного стресса в митохондриях, наши результаты связывают повышенный уровень PRDX3 именно с симптомом головокружения, а не с более широким спектром длительных симптомов COVID, таких как усталость. Это указывает на более глубокое понимание роли PRDX3 и требует тщательной интерпретации его использования в качестве биомаркера.

Связь между повышенным уровнем PRDX3 и головокружением предполагает возможную специфическую реакцию митохондрий на стресс в определенных неврологических контекстах, связанных с длительным течением COVID. Это открытие подчеркивает чувствительность PRDX3 к определенным патологическим состояниям, в частности, связанным с повышенным окислительным стрессом, который является известным триггером головокружения при различных неврологических расстройствах. Отсутствие аналогичной корреляции между уровнем PRDX3 и другими симптомами длительной COVID, такими как усталость, указывает на то, что митохондриальная дисфункция, измеряемая с помощью PRDX3, неравномерно влияет на все симптомы длительной COVID. Это несоответствие подчеркивает необходимость более симптоматически специфичного подхода к использованию PRDX3 в качестве митохондриального биомаркера.

Учитывая избирательное повышение уровня PRDX3 у пациентов, испытывающих головокружение, крайне важно выяснить, почему этот биомаркер не повышается аналогичным образом при других симптомах. Одна из гипотез заключается в том, что различные длительные симптомы COVID могут быть обусловлены разной степенью поражения митохондрий или различными патофизиологическими процессами в них. Например, механизмы, лежащие в основе утомления, могут включать более обширную биоэнергетическую дисфункцию, не определяющуюся исключительно маркерами окислительного стресса, такими как PRDX3. Это предполагает потенциальное участие других митохондриальных функций или даже немитохондриальных путей.

Для дальнейшего выяснения роли митохондриальной дисфункции при длительном течении COVID необходимо провести комплексные исследования для расширения панелей биомаркеров, включая ряд митохондриальных маркеров и маркеров окислительного стресса, чтобы оценить их корреляцию с разнообразным спектром длительных симптомов COVID. В будущих исследованиях необходимо изучить специфические митохондриальные пути, вовлеченные в различные длительные симптомы COVID, что может помочь в понимании избирательного воздействия на такие симптомы, как головокружение. Кроме того, необходимы клинические испытания митохондриальной таргетной терапии для изучения эффективности антиоксидантов и митохондриальной поддерживающей терапии при специфическом лечении симптомов, коррелирующих с митохондриальной дисфункцией, таких как головокружение, для оценки их терапевтических преимуществ и ограничений.

Потенциальные терапевтические последствия для здоровья митохондрий при длительном течении COVID

Признание важной роли митохондриальной дисфункции при длительном COVID открывает новые возможности для терапевтического вмешательства, направленного на восстановление здоровья и функции митохондрий [  ,   ]. Эффективное управление митохондриальной дисфункцией и восстановление клеточной энергетики могут потенциально облегчить некоторые из постоянных симптомов, испытываемых пациентами с длительным COVID, такие как усталость, когнитивные нарушения и мышечная слабость. Стратегии улучшения митохондриальной функции включают комбинацию фармакологических вмешательств, изменения образа жизни и нутритивной поддержки. Было предложено, что антиоксиданты, такие как коэнзим Q10, MitoQ, N-ацетилцистеин, ресвератрол и альфа-липоевая кислота, снижают окислительный стресс в митохондриях, тем самым улучшая их функцию [  .

Кроме того, соединения, такие как L-карнитин, которые облегчают транспорт жирных кислот в митохондрии для производства энергии, также могут оказаться полезными [  ,   ]. Усилители НАД + , такие как никотинамидрибозид (НР) и никотинамидмононуклеотид (НМН)   привлекли внимание своим потенциалом улучшать функцию митохондрий за счет повышения уровня никотинамидадениндинуклеотида (НАД + ), критического кофермента, участвующего в процессах производства и восстановления клеточной энергии [  ,   ]. Повышая уровень НАД +  , эти добавки могут помочь противодействовать митохондриальной дисфункции и улучшить энергетический обмен веществ, предлагая многообещающее терапевтическое направление для таких состояний, как длительный COVID [ 160  . Некоторые из этих соединений, включая Q10 [  ,   ,   ], MitoQ ( NCT05373043 ), альфа-липоевую кислоту [  ], никотинамидрибозид ( NCT05703074 ), ресвератрол ( NCT05601180 ), в настоящее время проходят клинические испытания для оценки их эффективности при лечении пациентов с длительным COVID, что отражает растущий интерес к нацеливанию на митохондриальную дисфункцию в качестве терапевтической стратегии для этого состояния. Программы упражнений и физической реабилитации, адаптированные для пациентов с длительным COVID, могут помочь улучшить биогенез митохондрий, способствуя росту и делению существующих митохондрий [  богатой питательными веществами, которые, как известно, поддерживают здоровье митохондрий, включая омега-3 жирные кислоты, витамины группы В и минералы, такие как магний, могут дополнительно способствовать восстановлению.

В настоящее время методы лечения, направленные на улучшение функции митохондрий, изучаются в контексте различных хронических заболеваний, включая нейродегенеративные расстройства и метаболические синдромы. Например, антиоксиданты, воздействующие на митохондрии, продемонстрировали многообещающие результаты в уменьшении симптомов и улучшении качества жизни при состояниях, характеризующихся дисфункцией митохондрий. Хотя прямые доказательства их эффективности при длительном течении COVID-19 ещё не получены, эти методы лечения представляют собой вполне обоснованный терапевтический подход, учитывая общие механизмы, лежащие в основе нарушения работы митохондрий.

Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на разработке таргетных методов лечения, способных напрямую усиливать функцию митохондрий или защищать их от повреждения. Это включает в себя изучение новых фармакологических препаратов, способных усиливать биогенез митохондрий, усиливать их энергопродукцию или снижать воспаление и апоптоз, связанные с митохондриями. Крайне необходимы клинические испытания, специально разработанные для оценки эффективности митохондриально-таргетной терапии у пациентов с COVID-19, находящихся на длительном лечении. Кроме того, выявление биомаркеров, указывающих на дисфункцию митохондрий, может помочь адаптировать терапевтические подходы к индивидуальным потребностям пациентов, улучшая результаты лечения.

Более того, понимание взаимодействия между дисфункцией митохондрий и другими патофизиологическими процессами при длительном течении COVID, такими как нарушение иммунной регуляции и эндотелиальная дисфункция, может привести к разработке комбинированной терапии, воздействующей на различные аспекты заболевания. Интегративные подходы, сочетающие фармакологическую терапию с изменением образа жизни и питания, могут оказаться наиболее перспективными для комплексного лечения длительно протекающего COVID, направленного не только на облегчение симптомов, но и на восстановление общего здоровья и благополучия.

Проблемы и будущие направления

Диагностика и изучение митохондриальной дисфункции при длительном течении COVID представляет собой множество сложностей. Многогранная симптоматика этого состояния и отсутствие стандартизированных диагностических критериев митохондриальной дисфункции усложняют выявление и лечение затронутых лиц. Более того, потребность в лонгитюдных исследованиях имеет первостепенное значение для выявления долгосрочных последствий митохондриальной дисфункции у длительно болеющих COVID. Оправданы исследования, фокусирующиеся на биохимических путях, участвующих в выработке энергии митохондриями и окислительном стрессе у пациентов после COVID-19. Они будут включать оценку митохондриальной ДНК, активности электрон-транспортной цепи и маркеров окислительного повреждения для лучшего понимания степени и характера митохондриальной дисфункции. Такие исследования необходимы для понимания персистенции симптомов с течением времени и их влияния на качество жизни пациентов. Исследования, направленные на выявление и характеристику аутоантител к митохондриальным антигенам у длительно болеющих COVID, могут помочь установить связь между аутоиммунитетом и персистенцией симптомов, что послужит руководством для разработки иммуномодулирующей терапии. Выявление потенциальных биомаркеров для раннего выявления и мониторинга митохондриальной дисфункции при длительном течении COVID-19 является ещё одной важной областью исследований. Биомаркеры могут дать ценную информацию о прогрессировании заболевания и ответе на лечение, способствуя разработке персонализированных терапевтических подходов.

Заключение

Исследование митохондриальной дисфункции в контексте длительного течения COVID выявило критический аспект патологии, лежащей в основе этого состояния. В этом обзоре подчеркивается ключевая роль, которую митохондриальные нарушения играют в содействии широкому спектру симптомов, связанных с длительным течением COVID, от хронической усталости и когнитивных нарушений до метаболических и сосудистых дисфункций. Здоровье митохондрий становится многообещающей целью для облегчения некоторых стойких симптомов, испытываемых пациентами с длительным течением COVID. Потенциал вмешательств — от фармакологического лечения до модификации образа жизни, физических упражнений и диетических подходов — дает надежду тем, кто борется с этим состоянием. Тем не менее, наш путь к полному пониманию и эффективному лечению длительного течения COVID далек от завершения. В нашем понимании того, как инфекция SARS-CoV-2 провоцирует митохондриальную дисфункцию и каким образом эта дисфункция закрепляет широкий спектр длительных симптомов COVID, остаются значительные пробелы. Решение этих проблем и продвижение вперёд требует междисциплинарного сотрудничества для более глубокого изучения роли митохондриальной дисфункции при длительном течении COVID. Такие усилия не только расширят наши знания, но и ускорят разработку целенаправленных и эффективных методов лечения, что в конечном итоге даст надежду и улучшит результаты для пациентов во всём мире.

Благодарности

Мы хотели бы выразить признательность врачам общей практики, участвовавшим в наборе этих пациентов, и поблагодарить сотрудников Института биотехнологии Печского университета за корректные и точные лабораторные измерения. Проект № TKP2021-NKTA-47, реализованный при поддержке Министерства инноваций и технологий Венгрии из Национального фонда исследований, разработок и инноваций, финансируемый в рамках программы финансирования TKP2021-NKTA; за счет финансирования через Национальную программу сердечно-сосудистых лабораторных исследований (RRF-2.3.1-21-2022-00003), предоставленного Министерством инноваций и технологий Венгрии из Национального фонда исследований, разработок и инноваций; проект № Работа № 135784 выполнена при поддержке Национального фонда исследований, разработок и инноваций Венгрии, финансируемого в рамках программы K_20 и программы Европейского университета благополучия (EUniWell) (номер соглашения о гранте: 101004093/EUniWell/EAC-A02-2019/EAC-A02-2019-1). Источники финансирования не имели никакого влияния на написание рукописи и решение о представлении статьи к публикации.

Финансирование

Финансирование в открытом доступе предоставлено Печским университетом.

Доступность данных

Наборы данных, использованные и/или проанализированные в текущем исследовании, могут быть предоставлены соответствующим автором по обоснованному запросу.

Декларации

Одобрение этики

Исследование было одобрено Венгерским советом медицинских исследований (IV/2505–3/2021/EKU). Все процедуры проводились в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации 1975 года.

Информированное согласие

От всех участников исследования было получено информированное согласие.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сноски

Примечание издателя

Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий к опубликованным картам и институциональной принадлежности.

В эту работу в равной степени внесли вклад Тихамер Молнар и Андреа Лехоцки.

Ссылки

  • 1. Чилунга Ф.П., Аппельман Б., ван Вугт М., Калверда К., Смил П., ван Эс Дж., Вирсинга В.Дж., Ростила М., Принс М., Стронкс К. и др. Различия в заболеваемости, характере симптомов и продолжительности длительного течения COVID среди госпитализированных пациентов-мигрантов и немигрантов в Нидерландах: ретроспективное когортное исследование. Lancet Reg Health Eur. 2023;29:100630. 10.1016/j.lanepe.2023.100630. 10.1016/j.lanepe.2023.100630  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 2. Qi C, Osborne T, Bailey R, Cooper A, Hollinghurst JP, Akbari A, Crowder R, Peters H, Law RJ, Lewis R и др. Влияние пандемии COVID-19 на заболеваемость хроническими заболеваниями в Уэльсе: исследование связи данных о населении с использованием медицинских карт первичной и вторичной медицинской помощи. Br J Gen Pract. 2023;73:e332–9. 10.3399/BJGP.2022.0353. 10.3399/BJGP.2022.0353  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 3. Фраллонардо Л., Сегала Ф.В., Чхаганлал К.Д., Елшазлы М., Новара Р., Котуньо С., Гвидо Г., Папаньи Р., Колпани А., Де Вито А. и др. Заболеваемость и бремя длительного заболевания COVID в Африке: систематический обзор и метаанализ. Sci Rep. 2023;13:21482. 10.1038/с41598-023-48258-3. 10.1038/s41598-023-48258-3  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 4. Beretta S, Cristillo V, Camera G, Morotti Colleoni C, Pellitteri G, Viti B, Bianchi E, Gipponi S, Grimoldi M, Valente M и др. Частота и долгосрочные функциональные исходы неврологических расстройств у госпитализированных пациентов с COVID-19, инфицированных преомикронными вариантами. Neurology. 2023;101:e892–903. 10.1212/WNL.0000000000207534. 10.1212/WNL.0000000000207534  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 5. Tsai J, Grace A, Espinoza R, Kurian A. Распространенность длительного течения COVID и связанные с ним психосоциальные характеристики в крупном городе США. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2023;59(4):611–9. 10.1007/s00127-023-02548-3. 10.1007/s00127-023-02548-3  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 6. Седжли Р., Винер-Джонс Дж., Бонафеде М. Длительная заболеваемость COVID в крупной электронной системе амбулаторных медицинских карт США. Am J Epidemiol. 2023;192:1350–7. 10.1093/aje/kwad095. 10.1093/aje/kwad095  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 7. Jacobs MM, Evans E, Ellis C. Расовые, этнические и половые различия в заболеваемости и когнитивной симптоматике длительной COVID-19. J Natl Med Assoc. 2023;115:233–43. 10.1016/j.jnma.2023.01.016. 10.1016/j.jnma.2023.01.016  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 8. Ди Дженнаро Ф., Белати А., Тулоне О., Дьелла Л., Фиоре Баваро Д., Боника Р., Дженна В., Смит Л., Тротт М., Бруйер О. и др. Частота длительной инфекции COVID-19 у людей с предшествующей инфекцией SARS-Cov2: систематический обзор и метаанализ 120 970 пациентов. Intern Emerg Med. 2023;18:1573–81. 10.1007/s11739-022-03164-w. 10.1007/s11739-022-03164-w  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 9. Mansell V, Hall Dykgraaf S, Kidd M, Goodyear-Smith F. COVID-19 и пожилые люди. Lancet Healthy Longev. 2022;3:e849–54. 10.1016/S2666-7568(22)00245-8. 10.1016/S2666-7568(22)00245-8  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 10. Бхаттачарджи Н., Саркар П., Саркар Т. За пределами острой болезни: изучение длительного течения COVID и его влияния на различные системы органов. Physiol Int. 2023;110:291–310. 10.1556/2060.2023.00256. 10.1556/2060.2023.00256  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 11. Гадо К., Ковач А.К., Домьян Г., Надь З.З., Беднарик Г.Д. COVID-19 и пожилые люди. Physiol Int. 2022. 10.1556/2060.2022.00203. 10.1556/2060.2022.00203  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 12. Петерфи А., Месарош А., Сарвас З., Пензес М., Фекете М., Фехер А., Лехочки А., Чипо Т., Фазекаш-Понгор В. Коморбидные заболевания и повышенная смертность от COVID-19 среди пожилых людей: систематический обзор. Физиол Межд. 2022. 10.1556/2060.2022.00206. 10.1556/2060.2022.00206  [ DOI ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 13. Эггер М., Виммер К., Штуммер С., Рейтельбах Дж., Бергманн Дж., Мюллер Ф., Ян К. Снижение качества жизни, связанного со здоровьем, утомляемость, тревожность и депрессия влияют на пациентов с COVID-19 в долгосрочной перспективе после хронического критического заболевания. Sci Rep. 2024;14:3016. 10.1038/s41598-024-52908-5. 10.1038/s41598-024-52908-5  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 14. Laguarta-Val S, Varillas-Delgado D, Lizcano-Alvarez A, Molero-Sanchez A, Melian-Ortiz A, Cano-de-la-Cuerda R, Jimenez-Antona C. Влияние аэробной терапии с помощью программы скандинавской ходьбы на концентрацию лактата, утомляемость и качество жизни у пациентов с длительным синдромом COVID: нерандомизированное параллельно контролируемое исследование. J Clin Med. 2024;13(4):1035. 10.3390/jcm13041035. 10.3390/jcm13041035  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 15. Lau B, Wentz E, Ni Z, Yenokyan K, Vergara C, Mehta SH, Duggal P. Физическое здоровье и умственная усталость, связанные с инвалидностью, связанные с длительным течением COVID: исходные результаты общенационального когортного исследования в США. Am J Med. 2023. 10.1016/j.amjmed.2023.08.009. 10.1016/j.amjmed.2023.08.009  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 16. Lee JS, Choi Y, Joung JY, Son CG. Клинические и лабораторные характеристики пациентов с длительной COVID-19, у которых преобладает утомляемость: поперечное исследование. Am J Med. 2024. 10.1016/j.amjmed.2024.01.025. 10.1016/j.amjmed.2024.01.025  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 17. Molnar T, Varnai R, Schranz D, Zavori L, Peterfi Z, Sipos D, Tokes-Fuzesi M, Illes Z, Buki A, Csecsei P. Сильная усталость и ухудшение памяти связаны с более низким уровнем антител к SARS-CoV-2 в сыворотке крови у пациентов с симптомами после COVID. J Clin Med. 2021;10(19):4337. 10.3390/jcm10194337. 10.3390/jcm10194337  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 18. Zhang J, Shu T, Zhu R, Yang F, Zhang B, Lai X. Долгосрочное влияние тяжести заболевания COVID-19 на риск возникновения диабета и результаты наблюдения за пациентами после выписки в Ухане в течение ближайшего года. J Clin Med. 2022;11(11):3094. 10.3390/jcm11113094. 10.3390/jcm11113094  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 19. Chen TH, Chang CJ, Hung PH. Возможный патогенез и профилактика длительного течения COVID: митохондриальное нарушение, вызванное SARS-CoV-2. Int J Mol Sci. 2023;24(9):8034. 10.3390/ijms24098034. 10.3390/ijms24098034  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 20. Noonong K, Chatatikun M, Surinkaew S, Kotepui M, Hossain R, Bunluepuech K, Noothong C, Tedasen A, Klangbud WK, Imai M и др. Митохондриальный окислительный стресс, митохондриальные ROS-штормы при длительном патогенезе COVID. Front Immunol. 2023;14:1275001. 10.3389/fimmu.2023.1275001. 10.3389/fimmu.2023.1275001  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 21. Grossini E, Concina D, Rinaldi C, Russotto S, Garhwal D, Zeppegno P, Gramaglia C, Kul S, Panella M (2021) Связь между окислительно-восстановительным состоянием плазмы/функцией митохондрий и гриппоподобным синдромом/COVID-19 у пожилых людей, госпитализированных в отделение длительного ухода. Front Physiol. 12: 707587 10.3389/fphys.2021.707587  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ]
  • 22. Chang X, Ismail NI, Rahman A, Xu D, Chan RWY, Ong SG, Ong SB. COVID-19 и сердце: митохондрии сердца — недостающее звено? Antioxid Redox Signal. 2023;38:599–618. 10.1089/ars.2022.0126. 10.1089/ars.2022.0126  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 23. Пинтос И., Сориано В. Повреждение митохондрий как причина длительного течения COVID. AIDS Rev. 2023;26:145–9. 10.24875/AIDSRev.M23000063. 10.24875/AIDSRev.M23000063  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 24. Шринивасан К., Панди А.К., Ливингстон А., Венкатеш С. Роль митохондрий хозяина в развитии патологии COVID-19: могут ли митохондрии быть потенциальной терапевтической мишенью? Mol Biomed. 2021;2:38. 10.1186/s43556-021-00060-1. 10.1186/s43556-021-00060-1  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 25. Singh KK, Chaubey G, Chen JY, Suravajhala P. Расшифровка захвата SARS-CoV-2 митохондрий хозяина в патогенезе COVID-19. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;319:C258–67. 10.1152/ajpcell.00224.2020. 10.1152/ajpcell.00224.2020  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 26. Райбак Р., Эйрин А. Митохондрии — недостающее звено в развитии сердечной недостаточности и остановки сердца при COVID-19? Front Cardiovasc Med. 2021;8:830024. 10.3389/fcvm.2021.830024. 10.3389/fcvm.2021.830024  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 27. Черняк Б.В., Попова Е.Н., Зиновкина Л.А., Лямзаев К.Г., Зиновкин Р.А. Митохондрии как мишени для защиты эндотелия при COVID-19. Front Physiol. 2020;11:606170. 10.3389/fphys.2020.606170. 10.3389/fphys.2020.606170  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 28. Chen ZZ, Johnson L, Trahtemberg U, Baker A, Huq S, Dufresne J, Bowden P, Miao M, Ho JA, Hsu CC и др. Митохондрии и компоненты цитохрома, выделяемые в плазму пациентов с тяжелой формой COVID-19 и острым респираторным дистресс-синдромом в отделении интенсивной терапии. Clin Proteomics. 2023;20:17. 10.1186/s12014-023-09394-0. 10.1186/s12014-023-09394-0  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 29. Чан YY, Вэй AC. Транскриптомный и машинный анализ влияния COVID-19 на митохондрии и мультиорганные повреждения. PLoS ONE. 2024;19:e0297664. 10.1371/journal.pone.0297664. 10.1371/journal.pone.0297664  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 30. Bizjak DA, Ohmayer B, Buhl JL, Schneider EM, Walther P, Calzia E, Jerg A, Matits L, Steinacker JM. Функциональные и морфологические различия митохондрий мышц при синдроме хронической усталости и постковидном синдроме. Int J Mol Sci. 2024;25(3):1675. 10.3390/ijms25031675. 10.3390/ijms25031675  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 31. Bhowal C, Ghosh S, Ghatak D, De R. Патофизиологическое участие митохондрий хозяина в инфекции SARS-CoV-2, вызывающей COVID-19: комплексное доказательное исследование. Mol Cell Biochem. 2023;478:1325–43. 10.1007/s11010-022-04593-z. 10.1007/s11010-022-04593-z  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 32. Akbari H, Taghizadeh-Hesary F. COVID-19-индуцированное поражение печени с новой точки зрения: митохондрии. Mitochondrion. 2023;70:103–10. 10.1016/j.mito.2023.04.001. 10.1016/j.mito.2023.04.001  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 33. Стренг Л., де Вейс К.Дж., Раат Н.Дж.Х., Спехт ПАК, Снайдерс Д., ван дер Каай М., Эндеман Х., Мик Э.Г., Хармс Ф.А. Функция митохондрий in vivo и ex vivo у пациентов с COVID-19 в отделении интенсивной терапии. Биомедицины. 2022;10(7):1746. 10.3390/биомедицины10071746. 10.3390/biomedicines10071746  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 34. Silva BSA, Pereira T, Minuzzi LG, Padilha CS, Figueiredo C, Olean-Oliveira T, Dos Santos IVM, von Ah Morano AE, Marchioto Junior O, Ribeiro JPJ и др. Легкие и умеренные изменения после COVID-19 приводят к изменению маркеров активации лимфоцитов, истощения и иммунометаболических реакций, которые могут быть частично связаны с уровнем физической активности — подгонка субанализа наблюдений — исследование COVID. Front Immunol. 2023;14:1212745. 10.3389/fimmu.2023.1212745. 10.3389/fimmu.2023.1212745  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 35. Peppercorn K, Edgar CD, Kleffmann T, Tate WP. Пилотное исследование протеома иммунных клеток у пациентов с длительной COVID-19 выявило изменения в физиологических путях, сходные с изменениями при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости. Sci Rep. 2023;13:22068. 10.1038/s41598-023-49402-9. 10.1038/s41598-023-49402-9  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 36. Nikesjo F, Sayyab S, Karlsson L, Apostolou E, Rosen A, Hedman K, Lerm M. Определение пост-острого синдрома COVID-19 (PACS) по эпигенетической биосигнатуре в мононуклеарных клетках периферической крови. Clin Epigenetics. 2022;14:172. 10.1186/s13148-022-01398-1. 10.1186/s13148-022-01398-1  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 37. De Vitis C, Capalbo C, Torsello A, Napoli C, Salvati V, Loffredo C, Blandino G, Piaggio G, Auciello FR, Pelliccia F и др. Противоположное действие гормонов щитовидной железы на окислительный стресс и митохондриальное дыхание у пациентов с COVID-19. Antioxid (Базель). 2022;11(10):1998. 10.3390/antiox11101998. 10.3390/antiox11101998  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 38. Ernst T, Ryan MC, Liang HJ, Wang JP, Cunningham E, Saleh MG, Kottilil S, Chang L. Нарушения нейронального и глиального метаболизма у участников с персистирующими нейропсихиатрическими симптомами после COVID-19: исследование с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии мозга. J Infect Dis. 2023;228:1559–70. 10.1093/infdis/jiad309. 10.1093/infdis/jiad309  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 39. Ранисавлев М., Тодорович Н., Остоич Дж., Остоич С.М. Снижение уровня креатина в тканях у пациентов с длительной COVID-19: поперечное исследование. J Postgrad Med. 2023;69:162–3. 10.4103/jpgm.jpgm_65_23. 10.4103/jpgm.jpgm_65_23  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 40. Holmes E, Wist J, Masuda R, Lodge S, Nitschke P, Kimhofer T, Loo RL, Begum S, Boughton B, Yang R и др. Неполное системное восстановление и метаболическая феноверсия у негоспитализированных пациентов с COVID-19 в постострой фазе: значение для оценки пост-острого синдрома COVID-19. J Proteome Res. 2021;20:3315–29. 10.1021/acs.jproteome.1c00224. 10.1021/acs.jproteome.1c00224  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 41. Finnigan LEM, Cassar MP, Koziel MJ, Pradines J, Lamlum H, Azer K, Kirby D, Montgomery H, Neubauer S, Valkovic L, Raman B. Эффективность и переносимость эндогенного метаболического модулятора (AXA1125) при длительном течении COVID с преобладанием утомления: одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное контролируемое пилотное исследование фазы 2a. EClinicalMedicine. 2023;59:101946. 10.1016/j.eclinm.2023.101946. 10.1016/j.eclinm.2023.101946  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 42. Gorecka M, Jex N, Thirunavukarasu S, Chowdhary A, Corrado J, Davison J, Tarrant R, Poenar AM, Sharrack N, Parkin A и др. Магнитно-резонансная томография и спектроскопия сердечно-сосудистой системы при клиническом синдроме длительной COVID-19: проспективное исследование случай-контроль. J Cardiovasc Magn Reson. 2022;24:50. 10.1186/s12968-022-00887-9. 10.1186/s12968-022-00887-9  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 43. Jamieson A, Al Saikhan L, Alghamdi L, Hamill Howes L, Purcell H, Hillman T, Heightman M, Treibel T, Orini M, Bell R и др. Механизмы, лежащие в основе непереносимости физических нагрузок при длительном течении COVID: накопление мультисистемной дисфункции. Physiol Rep. 2024;12:e15940. 10.14814/phy2.15940. 10.14814/phy2.15940  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 44. Карим А., Мухаммад Т., Икбал М.С., Кайсар Р. Повышенный уровень CAF22 в плазме не полностью восстанавливается через шесть месяцев после заражения COVID-19 у пожилых мужчин. Exp Gerontol. 2023;171:112034. 10.1016/j.exger.2022.112034. 10.1016/j.exger.2022.112034  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 45. Mikuteit M, Baskal S, Klawitter S, Dopfer-Jablonka A, Behrens GMN, Muller F, Schroder D, Klawonn F, Steffens S, Tsikas D. Аминокислоты, посттрансляционные модификации, оксид азота и окислительный стресс в сыворотке и моче людей с длительной и бывшей COVID-инфекцией. Аминокислоты. 2023;55:1173–88. 10.1007/s00726-023-03305-1. 10.1007/s00726-023-03305-1  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 46. Фолльбрахт К., Крафт К. Окислительный стресс и гипервоспаление как основные факторы тяжелого течения COVID-19 и длительного течения COVID: влияние высоких доз внутривенного введения витамина С. Front Pharmacol. 2022;13:899198. 10.3389/fphar.2022.899198. 10.3389/fphar.2022.899198  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 47. Trimarco V, Izzo R, Mone P, Trimarco B, Santulli G. Борьба с эндотелиальной дисфункцией и окислительным стрессом при длительном течении COVID-19. Pharmacol Res. 2022;184:106451. 10.1016/j.phrs.2022.106451. 10.1016/j.phrs.2022.106451  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 48. Mrakic-Sposta S, Vezzoli A, Garetto G, Paganini M, Camporesi E, Giacon TA, Dellanoce C, Agrimi J, Bosco G. Гипербарическая оксигенотерапия противодействует симптомам, вызванным оксидативным стрессом/воспалением, у пациентов с длительной COVID-19: предварительные результаты. Metabolites. 2023;13(10):1032. 10.3390/metabo13101032. 10.3390/metabo13101032  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 49. Медини Х., Зирман А., Мишмар Д. Клетки иммунной системы пациентов с COVID-19 демонстрируют нарушение совместной регуляции митохондриально-ядерной экспрессии и перестройку в сторону гликолиза. iScience. 2021;24(12):103471. 10.1016/j.isci.2021.103471. 10.1016/j.isci.2021.103471  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 50. Бландова Г., Яностиакова Н., Кодада Д., Пасторек М., Липтак Р., Ходоси Дж., Себекова К., Челек П., Краснанска Г., Элиас В. и др. Вариабельность митохондриальной ДНК и Covid-19 у словацкой популяции. Митохондрия. 2023;75:101827. 10.1016/j.mito.2023.101827. 10.1016/j.mito.2023.101827  [ DOI ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 51. Адамян Л., Елагин В., Вечорко В., Степанян А., Дашко А., Дорошенко Д., Азнаурова Ю., Сорокин М., Сунцова М., Дробышев А. и др. Ингибирование путей накопления энергии в образцах человеческой спермы, связанное с COVID-19. FS Sci. 2021;2:355–64. 10.1016/j.xfss.2021.07.004. 10.1016/j.xfss.2021.07.004  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 52. Wang T, Cao Y, Zhang H, Wang Z, Man CH, Yang Y, Chen L, Xu S, Yan X, Zheng Q, Wang YP. Метаболизм COVID-19: механизмы и терапевтические цели. MedComm. 2020;2022(3):e157.10.1002/mco2.157.10.1002/mco2.157  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 53. Versace V, Tankisi H. Длительная COVID-19 и миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (ME/CFS): потенциальные нейрофизиологические биомаркеры этих загадочных состояний. Clin Neurophysiol. 2023;147:58–9. 10.1016/j.clinph.2023.01.001. 10.1016/j.clinph.2023.01.001  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 54. Tziastoudi M, Cholevas C, Stefanidis I, Theoharides TC. Генетика COVID-19 и миалгического энцефаломиелита/синдрома хронической усталости: систематический обзор. Ann Clin Transl Neurol. 2022;9:1838–57. 10.1002/acn3.51631. 10.1002/acn3.51631  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 55. Маклафлин М., Санал-Хейс Н.Э.М., Хейс Л.Д., Берри Э.К., Скулторп Н.Ф. У людей с длительной COVID-19 и миалгическим энцефаломиелитом/синдромом хронической усталости наблюдаются схожие нарушения сосудистой функции. Am J Med. 2023. 10.1016/j.amjmed.2023.09.013. 10.1016/j.amjmed.2023.09.013  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 56. Бонилла Х., Куах Т.С., Тивари А., Бонилла А.Е., Миглис М., Ян П.С., Эггерт Л.Е., Шарифи Х., Хоромански А., Субраманиан А. и др. Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости часто встречается при пост-острых последствиях инфекции SARS-CoV-2 (PASC): результаты многопрофильной клиники после COVID-19. Передний Нейрол. 2023;14:1090747. 10.3389/fneur.2023.1090747. 10.3389/fneur.2023.1090747  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 57. Бехан В.М., Мор И.А., Бехан П.О. Митохондриальные нарушения при синдроме поствирусной усталости. Acta Neuropathol. 1991;83:61–5. 10.1007/BF00294431. 10.1007/BF00294431  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 58. Wood E, Hall KH, Tate W. Роль митохондрий, окислительного стресса и реакции на антиоксиданты при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости: возможный подход к «дальнобойщикам» SARS-CoV-2? Chronic Dis Transl Med. 2021;7:14–26. 10.1016/j.cdtm.2020.11.002. 10.1016/j.cdtm.2020.11.002  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 59. Wang PY, Ma J, Kim YC, Son AY, Syed AM, Liu C, Mori MP, Huffstutler RD, Stolinski JL, Talagala SL и др. WASF3 нарушает митохондриальное дыхание и может опосредовать непереносимость физической нагрузки при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости. Proc Natl Acad Sci US A. 2023;120:e2302738120. 10.1073/pnas.2302738120. 10.1073/pnas.2302738120  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 60. Tsilioni I, Natelson B, Theoharides TC. Ассоциированная с экзосомами митохондриальная ДНК пациентов с миалгическим энцефаломиелитом/синдромом хронической усталости стимулирует микроглию человека к высвобождению ИЛ-1бета. Eur J Neurosci. 2022;56:5784–94. 10.1111/ejn.15828. 10.1111/ejn.15828  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 61. Sweetman E, Kleffmann T, Edgar C, de Lange M, Vallings R, Tate W. Анализ протеомов мононуклеарных клеток периферической крови при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости с помощью SWATH-MS выявляет митохондриальную дисфункцию. J Transl Med. 2020;18:365. 10.1186/s12967-020-02533-3. 10.1186/s12967-020-02533-3  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 62. Nilsson I, Palmer J, Apostolou E, Gottfries CG, Rizwan M, Dahle C, Rosen A. Метаболическая дисфункция при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости, не связанная с антимитохондриальными антителами. Front Med (Лозанна). 2020;7:108. 10.3389/fmed.2020.00108. 10.3389/fmed.2020.00108  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 63. Моррис Г., Мэйс М. Митохондриальные дисфункции при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости, объясняемые активацией иммуновоспалительных, окислительных и нитрозативных стрессовых путей. Metab Brain Dis. 2014;29:19–36. 10.1007/s11011-013-9435-x. 10.1007/s11011-013-9435-x  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 64. Maksoud R, Balinas C, Holden S, Cabanas H, Staines D, Marshall-Gradisnik S. Систематический обзор нутрицевтических вмешательств при митохондриальных дисфункциях при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости. J Transl Med. 2021;19:81. 10.1186/s12967-021-02742-4. 10.1186/s12967-021-02742-4  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 65. Holden S, Maksoud R, Eaton-Fitch N, Cabanas H, Staines D, Marshall-Gradisnik S. Систематический обзор митохондриальных аномалий при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости/системной непереносимости физической нагрузки. J Transl Med. 2020;18:290. 10.1186/s12967-020-02452-3. 10.1186/s12967-020-02452-3  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 66. Биллинг-Росс П., Жермен А., Йе К., Кейнан А., Гу З., Хансон М.Р. Варианты митохондриальной ДНК коррелируют с симптомами миалгического энцефаломиелита/синдрома хронической усталости. J Transl Med. 2016;14:19. 10.1186/s12967-016-0771-6. 10.1186/s12967-016-0771-6  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 67. Mantle D, Hargreaves IP, Domingo JC, Castro-Marrero J. Митохондриальная дисфункция и добавление коэнзима Q10 при синдроме усталости после вирусной инфекции: обзор. Int J Mol Sci. 2024;25(1):574. 10.3390/ijms25010574. 10.3390/ijms25010574  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 68. Maes M, Mihaylova I, Kubera M, Uytterhoeven M, Vrydags N, Bosmans E. Повышение уровня 8-гидроксидезоксигуанозина, маркера окислительного повреждения ДНК, при тяжёлой депрессии и миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости. Neuro Endocrinol Lett. 2009;30:715–22.  [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 69. Maes M, Kubera M, Uytterhoeven M, Vrydags N, Bosmans E. Повышение уровня пероксидов в плазме как маркер окислительного стресса при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости (ME/CFS). Med Sci Monit. 2011;17(4):SC11–5. 10.12659/msm.881699. 10.12659/msm.881699  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 70. Paul BD, Lemle MD, Komaroff AL, Snyder SH. Редокс-дисбаланс связывает COVID-19 с миалгическим энцефаломиелитом/синдромом хронической усталости. Proc Natl Acad Sci US A. 2021;118:34. 10.1073/pnas.2024358118. 10.1073/pnas.2024358118  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 71. Geebelen L, Lernout T, Devleesschauwer B, Kabamba-Mukadi B, Saegeman V, Belkhir L, De Munter P, Dubois B, Westhovens R, Humtick Hospital G и др. Неспецифические симптомы и синдром болезни Лайма после лечения у пациентов с боррелиозом Лайма: проспективное когортное исследование в Бельгии (2016–2020 гг.). BMC Infect Dis. 2022;22:756. 10.1186/s12879-022-07686-8. 10.1186/s12879-022-07686-8  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 72. Peacock BN, Gherezghiher TB, Hilario JD, Kellermann GH. Новые знания о болезни Лайма. Redox Biol. 2015;5:66–70. 10.1016/j.redox.2015.03.002. 10.1016/j.redox.2015.03.002  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 73. Вернон SD, Уистлер T, Кэмерон B, Хики IB, Ривз WC, Ллойд A. Предварительные данные о митохондриальной дисфункции, связанной с постинфекционной усталостью после острой инфекции вирусом Эпштейна-Барр. BMC Infect Dis. 2006;6:15. 10.1186/1471-2334-6-15. 10.1186/1471-2334-6-15  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 74. Pedersen M, Asprusten TT, Godang K, Leegaard TM, Osnes LT, Skovlund E, Tjade T, Oie MG, Wyller VBB. Предикторы хронической усталости у подростков через шесть месяцев после острой инфекции вируса Эпштейна-Барр: проспективное когортное исследование. Brain Behav Immun. 2019;75:94–100. 10.1016/j.bbi.2018.09.023. 10.1016/j.bbi.2018.09.023  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 75. Brodwall EM, Pedersen M, Asprusten TT, Wyller VBB. Боль при хронической усталости у подростков после заражения вирусом Эпштейна-Барр. Scand J Pain. 2020;20:765–73. 10.1515/sjpain-2020-0031. 10.1515/sjpain-2020-0031  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 76. LaJeunesse DR, Brooks K, Adamson AL. Ранние белки вируса Эпштейна-Барр BZLF1 и BRLF1 изменяют морфологию митохондрий во время литической репликации. Biochem Biophys Res Commun. 2005;333:438–42. 10.1016/j.bbrc.2005.05.120. 10.1016/j.bbrc.2005.05.120  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 77. Кришна Г., Соман Пиллаи В., Валия В.М. Повышение уровня изоформ GLS1 KGA и GAC способствует митохондриальному метаболизму и пролиферации клеток, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр. Вирусы. 2020;12(8):811. 10.3390/v12080811. 10.3390/v12080811  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 78. Каваниши М., Тада-Оикава С., Каваниши С. Вирус Эпштейна-Барра BHRF1 действует после расщепления Bid и выше митохондриальной дисфункции, ингибируя TRAIL-индуцированный апоптоз в клетках BJAB. Biochem Biophys Res Commun. 2002;297:682–7. 10.1016/с0006-291x(02)02261-1. 10.1016/s0006-291x(02)02261-1  [ DOI ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 79. Райджмейкерс Р.П.Х., Реринк М.Э., Янсен А.Ф.М., Кеймел С.П., Гачеса Р., Ли Ю, Йостен ЛАБ, ван дер Меер Дж.В.М., Нетеа М.Г., Бликер-Роверс КП, Сюй С.Дж. Мультиомическое исследование синдрома усталости при лихорадке Ку выявляет сходство с синдромом хронической усталости. Джей Трансл Мед. 2020;18:448. 10.1186/с12967-020-02585-5. 10.1186/s12967-020-02585-5  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 80. Raijmakers RPH, Jansen AFM, Keijmel SP, Ter Horst R, Roerink ME, Novakovic B, Joosten LAB, van der Meer JWM, Netea MG, Bleeker-Rovers CP. Возможная роль митохондриальных пептидов гуманина и MOTS-c у пациентов с синдромом усталости, вызванным лихорадкой Ку, и синдромом хронической усталости. J Transl Med. 2019;17:157. 10.1186/s12967-019-1906-3. 10.1186/s12967-019-1906-3  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 81. Элесела С., Лукач Н.В. Роль митохондрий в вирусных инфекциях. Life (Базель). 2021;11(3):232. 10.3390/life11030232. 10.3390/life11030232  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 82. Датта С., Дас Н., Мукерджи П. Вступление в борьбу: тонкая настройка митохондриальной врождённой иммунной защиты от РНК-вирусов. Front Microbiol. 2020;11:1990. 10.3389/fmicb.2020.01990. 10.3389/fmicb.2020.01990  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 83. Valdes-Aguayo JJ, Garza-Veloz I, Vargas-Rodriguez JR, Martinez-Vazquez MC, Avila-Carrasco L, Bernal-Silva S, Gonzalez-Fuentes C, Comas-Garcia A, Alvarado-Hernandez DE, Centeno-Ramirez ASH и др. Уровень митохондриальной ДНК в периферической крови модулировался тяжестью инфекции SARS-CoV-2, и его снижение было связано со смертностью среди госпитализированных пациентов с COVID-19. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:754708. 10.3389/fcimb.2021.754708. 10.3389/fcimb.2021.754708  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 84. Scozzi D, Cano M, Ma L, Zhou D, Zhu JH, O'Halloran JA, Goss C, Rauseo AM, Liu Z, Sahu SK и др. Циркулирующая митохондриальная ДНК — ранний индикатор тяжёлого заболевания и смертности от COVID-19. JCI Insight. 2021;6:4. 10.1172/jci.insight.143299. 10.1172/jci.insight.143299  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 85. Вальдес-Агуайо Х.Х., Гарса-Велос И., Бадильо-Альмарас Х.И., Берналь-Сильва С., Мартинес-Васкес М.К., Хуарес-Алькала В., Варгас-Родригес Х.Р., Гаэта-Веласко М.Л., Гонсалес-Фуэнтес К., Авила-Карраско Л., Мартинес-Фьерро М.Л. Митохондрии и митохондриальная ДНК: ключевые элементы патогенеза и обострения воспалительного состояния, вызванного COVID-19. Мед (Каунас). 2021;57(9):928. 10.3390/medicina57090928. 10.3390/medicina57090928  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 86. Archer SL, Dasgupta A, Chen KH, Wu D, Baid K, Mamatis JE, Gonzalez V, Read A, Bentley RE, Martin AY и др. Митохондриопатия SARS-CoV-2 при пневмонии COVID-19 усугубляет гипоксемию. Redox Biol. 2022;58:102508. 10.1016/j.redox.2022.102508. 10.1016/j.redox.2022.102508  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 87. Стюарт Х., Лу Ю., О'Киф С., Валпадаши А., Круз-Сарагоса Л.Д., Мишель Х.А., Нгуен С.К., Карнелл Г.В., Луховицкая Н., Миллиган Р. и др. Белок SARS-CoV-2 ORF3c является митохондриальным модулятором врожденного иммунитета. iScience. 2023;26(11):108080. 10.1016/j.isci.2023.108080. 10.1016/j.isci.2023.108080  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 88. Li X, Hou P, Ma W, Wang X, Wang H, Yu Z, Chang H, Wang T, Jin S, Wang X и др. SARS-CoV-2 ORF10 подавляет противовирусный врожденный иммунный ответ, разрушая MAVS посредством митофагии. Cell Mol Immunol. 2022;19:67–78. 10.1038/s41423-021-00807-4. 10.1038/s41423-021-00807-4  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 89. Sotzny F, Filgueiras IS, Kedor C, Freitag H, Wittke K, Bauer S, Sepulveda N, Mathias da Fonseca DL, Baiocchi GC, Marques AHC и др. Нарушенная регуляция аутоантител, направленных на вазо- и иммунорегуляторные рецепторы при постковидном синдроме, коррелирует с тяжестью симптомов. Front Immunol. 2022;13:981532. 10.3389/fimmu.2022.981532. 10.3389/fimmu.2022.981532  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 90. Fagyas M, Nagy B Jr., Raduly AP, Manyine IS, Martha L, Erdosi G, Sipka S Jr., Enyedi E, Szabo AA, Polik Z и др. У большинства пациентов с тяжёлой формой COVID-19 развиваются антикардиальные аутоантитела. Gerosci. 2022;44:2347–60. 10.1007/s11357-022-00649-6.  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ]
  • 91. Seibert FS, Stervbo U, Wiemers L, Skrzypczyk S, Hogeweg M, Bertram S, Kurek J, Anft M, Westhoff TH, Babel N. Тяжесть неврологических симптомов длительного течения COVID-19 коррелирует с повышенным уровнем аутоантител, направленных на вазорегуляторные и вегетативные рецепторы нервной системы. Autoimmun Rev. 2023;22:103445. 10.1016/j.autrev.2023.103445. 10.1016/j.autrev.2023.103445  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 92. Nersesjan V, Amiri M, Nilsson AC, Wamberg C, Jensen VVS, Petersen CB, Hejl AM, Lebech AM, Theut AM, Jorgensen CS и др. SARS-CoV-2 и аутоантитела в спинномозговой жидкости пациентов с COVID-19: проспективное многоцентровое когортное исследование. Brain Commun. 2023;5(5):fcad274. 10.1093/braincomms/fcad274. 10.1093/braincomms/fcad274  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 93. Lee SJ, Yoon T, Ha JW, Kim J, Lee KH, Lee JA, Kim CH, Lee SW, Kim JH, Ahn JY и др. Распространенность, клиническое значение и персистенция аутоантител при COVID-19. Virol J. 2023;20:236. 10.1186/s12985-023-02191-z. 10.1186/s12985-023-02191-z  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 94. Fonseca DLM, Filgueiras IS, Marques AHC, Vojdani E, Halpert G, Ostrinski Y, Baiocchi GC, Placa DR, Freire PP, Pour SZ и др. У пациентов с тяжелой формой COVID-19 с возрастом наблюдается повышение уровня аутоантител к кардиолипину и гликопротеину тромбоцитов: системный биологический подход. NPJ Aging. 2023;9:21. 10.1038/s41514-023-00118-0. 10.1038/s41514-023-00118-0  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 95. Кредл Дж.Дж., Ганн Дж., Сангхаприча П., Монако Д.Р., Чжэн С.А., Цай Х.Дж., Уилбон А., Моргенландер В.Р., Растегар А., Донг Ю. и др. Беспристрастное обнаружение аутоантител, связанных с тяжелой формой COVID-19, с помощью самособирающихся в масштабе генома белковых библиотек со штрих-кодом ДНК. Нат Биомед Инж. 2022;6:992–1003. 10.1038/с41551-022-00925-у. 10.1038/s41551-022-00925-y  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 96. Casciola-Rosen L, Thiemann DR, Andrade F, Trejo-Zambrano MI, Leonard EK, Spangler JB, Skinner NE, Bailey J, Yegnasubramanian S, Wang R и др. Аутоантитела IgM к ACE2 при тяжёлом течении COVID-19 активируют комплемент и нарушают функцию эндотелия сосудов. JCI Insight. 2022;7:9. 10.1172/jci.insight.158362. 10.1172/jci.insight.158362  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 97. Кабрал-Маркес О, Халперт Г, Шимке Л.Ф., Остринский Ю, Войдани А, Байокки Г.К., Фрейре П.П., Филгейрас И.С., Зискинд И., Латтин М.Т. и др. Аутоантитела, нацеленные на GPCR и молекулы, связанные с RAS, связаны с тяжестью заболевания COVID-19. Нац Коммун. 2022;13:1220. 10.1038/с41467-022-28905-5. 10.1038/s41467-022-28905-5  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 98. Montenegro YHA, Bobermin LD, Sesterheim P, Salvato RS, Anschau F, de Oliveira MJS, Wyse ATS, Netto CA, Goncalves CS, Quincozes-Santos A, Leipnitz G. Сыворотка пациентов с COVID-19 изменяет маркеры нейровоспаления и митохондриального гомеостаза в гиппокампе старых крыс. J Neurovirol. 2023;29:577–87. 10.1007/s13365-023-01156-w. 10.1007/s13365-023-01156-w  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 99. Di Florio DN, Beetler DJ, McCabe EJ, Sin J, Ikezu T, Fairweather D. Митохондриальные внеклеточные везикулы, аутоиммунитет и миокардит. Front Immunol. 2024;15:1374796. 10.3389/fimmu.2024.1374796. 10.3389/fimmu.2024.1374796  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 100. Saito S, Shahbaz S, Luo X, Osman M, Redmond D, Cohen Tervaert JW, Li L, Elahi S. Метаболические и иммунные изменения у пациентов с длительной COVID-19 и синдромом хронической усталости. Front Immunol. 2024;15:1341843. 10.3389/fimmu.2024.1341843. 10.3389/fimmu.2024.1341843  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 101. Сумбалова З., Кучарска Дж., Палачка П., Раусова З., Лангсжоен П.Х., Лангсжоен А.М., Гвоздякова А. Функция митохондрий тромбоцитов и уровни эндогенного кофермента Q10 снижаются у пациентов после COVID-19. Братский Лек Листы. 2022;123:9–15. 10.4149/BLL_2022_002. 10.4149/BLL_2022_002  [ DOI ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 102. Prasada Kabekkodu S, Chakrabarty S, Jayaram P, Mallya S, Thangaraj K, Singh KK, Satyamoorthy K. Тяжелый острый респираторный синдром коронавирусов, способствующий митохондриальной дисфункции: последствия для осложнений после COVID. Mitochondrion. 2023;69:43–56. 10.1016/j.mito.2023.01.005. 10.1016/j.mito.2023.01.005  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 103. Fekete M, Major D, Feher A, Fazekas-Pongor V, Lehoczki A. Наука о здоровье и патология: новый рубеж в понимании заболеваний, связанных со старением. Pathol Oncol Res. 2024;23:30. 10.3389/pore.2024.1611623.  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ]
  • 104. Hambrecht R, Fiehn E, Yu J, Niebauer J, Weigl C, Hilbrich L, Adams V, Riede U, Schuler G. Влияние тренировок на выносливость на ультраструктуру митохондрий и распределение типов волокон в скелетных мышцах пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью. J Am Coll Cardiol. 1997;29:1067–73. 10.1016/s0735-1097(97)00015-6. 10.1016/s0735-1097(97)00015-6  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 105. Bowen TS, Rolim NP, Fischer T, Baekkerud FH, Medeiros A, Werner S, Bronstad E, Rognmo O, Mangner N, Linke A и др. Сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса вызывает молекулярные, митохондриальные, гистологические и функциональные изменения в дыхательных и скелетных мышцах конечностей крыс. Eur J Heart Fail. 2015;17:263–72. 10.1002/ejhf.239. 10.1002/ejhf.239  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 106. Сак М.Н. Борьба с воспалением у его источника при сердечной недостаточности: митохондрии ли играют ключевую роль? JACC Basic Transl Sci. 2022;7:1197–9. 10.1016/j.jacbts.2022.07.008. 10.1016/j.jacbts.2022.07.008  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 107. Rosca MG, Tandler B, Hoppel CL. Митохондрии при гипертрофии сердца и сердечной недостаточности. J Mol Cell Cardiol. 2013;55:31–41. 10.1016/j.yjmcc.2012.09.002. 10.1016/j.yjmcc.2012.09.002  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 108. Роска М.Г., Хоппель К.Л. Митохондрии при сердечной недостаточности. Cardiovasc Res. 2010;88:40–50. 10.1093/cvr/cvq240. 10.1093/cvr/cvq240  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 109. Ren L, Gopireddy RR, Perkins G, Zhang H, Timofeyev V, Lyu Y, Diloretto DA, Trinh P, Sirish P, Overton JL и др. Нарушение коннектомики микродоменов митохондрий и саркоплазматического ретикулума способствует дисфункции синусного узла при сердечной недостаточности. Proc Natl Acad Sci US A. 2022;119:e2206708119. 10.1073/pnas.2206708119. 10.1073/pnas.2206708119  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 110. Marin-Garcia J, Akhmedov AT, Moe GW. Митохондрии при сердечной недостаточности: новая роль митохондриальной динамики. Heart Fail Rev. 2013;18:439–56. 10.1007/s10741-012-9330-2. 10.1007/s10741-012-9330-2  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 111. Bayeva M, Gheorghiade M, Ardehali H. Митохондрии как терапевтическая мишень при сердечной недостаточности. J Am Coll Cardiol. 2013;61:599–610. 10.1016/j.jacc.2012.08.1021. 10.1016/j.jacc.2012.08.1021  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 112. Greene C, Connolly R, Brennan D, Laffan A, O'Keeffe E, Zaporojan L, O'Callaghan J, Thomson B, Connolly E, Argue R и др. Нарушение гематоэнцефалического барьера и устойчивое системное воспаление у лиц с длительными когнитивными нарушениями, связанными с COVID-19. Nat Neurosci. 2024. 10.1038/s41593-024-01576-9. 10.1038/s41593-024-01576-9  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 113. Carnevale S, Beretta P, Morbini P. Прямое повреждение эндотелия и васкулит, вызванные SARS-CoV-2 в подслизистой оболочке тонкой кишки у пациента с COVID-19 и диареей. J Med Virol. 2021;93:61–3. 10.1002/jmv.26119. 10.1002/jmv.26119  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 114. Фалькон-Кама В., Монтеро-Гонсалес Т., Акоста-Медина Э.Ф., Гильен-Ньето Г., Берланга-Акоста Дж., Фернандес-Ортега С., Альфонсо-Фалькон А., Хильва-Родригес Н., Лопес-Носедо Л., Кремата-Гарсия Д. и др. Доказательства инфекции SARS-CoV-2 в посмертных образцах легких, почек и печени, выявляющие клеточные мишени, участвующие в патогенезе COVID-19. Арх Вирол. 2023;168:96. 10.1007/с00705-023-05711-у. 10.1007/s00705-023-05711-y  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 115. Guo Y, Kanamarlapudi V. Молекулярный анализ проницаемости эндотелиальных клеток, индуцированной шиповидным белком SARS-CoV-2, и секреции фактора Виллебранда. Int J Mol Sci. 2023;24(6):5664. 10.3390/ijms24065664. 10.3390/ijms24065664  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 116. Jud P, Gressenberger P, Muster V, Avian A, Meinitzer A, Strohmaier H, Sourij H, Raggam RB, Stradner MH, Demel U и др. Оценка эндотелиальной дисфункции и воспалительной васкулопатии после инфекции SARS-CoV-2 — поперечное исследование. Front Cardiovasc Med. 2021;8:750887. 10.3389/fcvm.2021.750887. 10.3389/fcvm.2021.750887  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 117. Krasemann S, Haferkamp U, Pfefferle S, Woo MS, Heinrich F, Schweizer M, Appelt-Menzel A, Cubukova A, Barenberg J, Leu J и др. Гематоэнцефалический барьер нарушен при COVID-19 и служит путем проникновения SARS-CoV-2 в ЦНС. Stem Cell Reports. 2022;17:307–20. 10.1016/j.stemcr.2021.12.011. 10.1016/j.stemcr.2021.12.011  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 118. Liu F, Han K, Blair R, Kenst K, Qin Z, Upcin B, Worsdorfer P, Midkiff CC, Mudd J, Belyaeva E и др. SARS-CoV-2 инфицирует эндотелиальные клетки in vivo и in vitro. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:701278. 10.3389/fcimb.2021.701278. 10.3389/fcimb.2021.701278  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 119. Мезох Г., Кроутер, Нью-Джерси. Эндотелиальная дисфункция как первичное последствие инфекции SARS-CoV-2. Adv Exp Med Biol. 2021;1321:33–43. 10.1007/978-3-030-59261-5_3. 10.1007/978-3-030-59261-5_3  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 120. Motta CS, Torices S, da Rosa BG, Marcos AC, Alvarez-Rosa L, Siqueira M, Moreno-Rodriguez T, Matos ADR, Caetano BC, Martins J и др. Воздействие SARS-CoV-2 на эндотелиальные клетки микрососудов человеческого мозга приводит к активации воспаления через неканонический путь NF-kappaB и ремоделированию митохондрий. Вирусы. 2023;15(3):745. 10.3390/v15030745. 10.3390/v15030745  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 121. Нисидзима Y., Хадер SN., Хансон AJ., Чжан DX., Спарапани R., Гуттерман DD., Бейер AM. Длительная эндотелиальная дисфункция в артериолах человека после заражения SARS-CoV-2. Cardiovasc Res. 2021. 10.1093/cvr/cvab339. 10.1093/cvr/cvab339  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 122. Pelisek J, Reutersberg B, Greber UF, Zimmermann A. Сосудистая дисфункция у пациентов с COVID-19: обновленная информация об инфицировании эндотелиальных клеток SARS-CoV-2 и роли длинных некодирующих РНК. Clin Sci (Лондон). 2022;136:1571–90. 10.1042/CS20220235. 10.1042/CS20220235  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 123. Pesti A, Danics K, Glasz T, Varkonyi T, Barbai T, Reszegi A, Kovalszky I, Valyi-Nagy I, Dobi D, Lotz G и др. Изменения печени и обнаружение РНК и белков SARS-CoV-2 при аутопсии COVID-19. Gerosci. 2023;45:1015–31. 10.1007/s11357-022-00700-6.  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ]
  • 124. Wagner JUG, Bojkova D, Shumliakivska M, Luxan G, Nicin L, Aslan GS, Milting H, Kandler JD, Dendorfer A, Heumueller AW и др. Повышенная восприимчивость эндотелиальных клеток человека к инфекциям, вызванным вариантами SARS-CoV-2. Basic Res Cardiol. 2021;116:42. 10.1007/s00395-021-00882-8. 10.1007/s00395-021-00882-8  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 125. Wenzel J, Lampe J, Muller-Fielitz H, Schuster R, Zille M, Muller K, Krohn M, Korbelin J, Zhang L, Ozorhan U и др. Основная протеаза SARS-CoV-2 M(pro) вызывает микрососудистую патологию мозга, расщепляя NEMO в эндотелиальных клетках мозга. Nat Neurosci. 2021;24:1522–33. 10.1038/s41593-021-00926-1. 10.1038/s41593-021-00926-1  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 126. Yang RC, Huang K, Zhang HP, Li L, Zhang YF, Tan C, Chen HC, Jin ML, Wang XR. SARS-CoV-2 продуктивно инфицирует микрососудистые эндотелиальные клетки человеческого мозга. J Neuroinflammation. 2022;19:149. 10.1186/s12974-022-02514-x. 10.1186/s12974-022-02514-x  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 127. Addabbo F, Ratliff B, Park HC, Kuo MC, Ungvari Z, Csiszar A, Krasnikov B, Sodhi K, Zhang F, Nasjletti A, Goligorsky MS. Цикл Кребса и митохондриальная масса – ранние жертвы эндотелиальной дисфункции: протеомный подход. Am J Pathol. 2009;174:34–43. 10.2353/ajpath.2009.080650. 10.2353/ajpath.2009.080650  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 128. Coletta C, Modis K, Olah G, Brunyanszki A, Herzig DS, Sherwood ER, Ungvari Z, Szabo C. Эндотелиальная дисфункция является потенциальным фактором полиорганной недостаточности и смертности у пожилых мышей, подвергшихся септическому шоку: доклинические исследования на мышиной модели перевязки и пункции слепой кишки. Crit Care. 2014;18:511. 10.1186/s13054-014-0511-3. 10.1186/s13054-014-0511-3  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 129. Csiszar A, Wang M, Lakatta EG, Ungvari ZI. Воспаление и эндотелиальная дисфункция при старении: роль NF-{k}B. J Appl Physiol. 2008;105(4):1333–41. 10.1152/japplphysiol.90470.2008  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 130. Дай Д.Ф., Рабинович П.С., Унгвари З. Митохондрии и старение сердечно-сосудистой системы. Circ Res. 2012;110:1109–24. 10.1161/CIRCRESAHA.111.246140. 10.1161/CIRCRESAHA.111.246140  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 131. Kiss T, Nyul-Toth A, Balasubramanian P, Tarantini S, Ahire C, Yabluchanskiy A, Csipo T, Farkas E, Wren JD, Garman L и др. Добавка никотинамидмононуклеотида (NMN) способствует нейроваскулярному омоложению у пожилых мышей: транскрипционный след активации SIRT1, защита митохондрий, противовоспалительное и антиапоптотическое действие. Geroscience. 2020. 10.1007/s11357-020-00165-5. 10.1007/s11357-020-00165-5  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 132. Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P, Yabluchanskiy A, Tucsek Z, Kiss T, Hertelendy P, Kinter M, Ballabh P, Sule Z и др. Добавка никотинамидмононуклеотида (NMN) восстанавливает функцию эндотелия микрососудов головного мозга и нейроваскулярные реакции сопряжения, а также улучшает когнитивные функции у пожилых мышей. Redox Biol. 2019;24:101192. 10.1016/j.redox.2019.101192. 10.1016/j.redox.2019.101192  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 133. Tarantini S, Valcarcel-Ares NM, Yabluchanskiy A, Fulop GA, Hertelendy P, Gautam T, Farkas E, Perz A, Rabinovitch PS, Sonntag WE и др. Лечение митохондриально-направленным антиоксидантным пептидом SS-31 восстанавливает нейроваскулярные реакции сопряжения и функцию цереброваскулярного эндотелия, а также улучшает когнитивные функции у пожилых мышей. Aging Cell. 2018;17:2. 10.1111/acel.12731. 10.1111/acel.12731  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 134. Ungvari Z, Labinskyy N, Mukhopadhyay P, Pinto JT, Bagi Z, Ballabh P, Zhang C, Pacher P, Csiszar A. Resveratrol attenuates mitochondrial oxidative stress in coronary arterial endothelial cells. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009;297:H1876-1881. 10.1152/ajpheart.00375.2009. 10.1152/ajpheart.00375.2009  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 135. Унгвари З., Тарантини С., Донато А.Дж., Гальван В., Чисар А. Механизмы сосудистого старения. Цир Рез. 2018;123:849–67. 10.1161/CIRCRESAHA.118.311378. 10.1161/CIRCRESAHA.118.311378  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 136. Ungvari ZI, Labinskyy N, Gupte SA, Chander PN, Edwards JG, Csiszar A. Нарушение регуляции митохондриального биогенеза в сосудистых эндотелиальных и гладкомышечных клетках старых крыс. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;294:H2121-2128. 10.1152/ajpheart.00012.2008  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 137. Ungvari ZI, Orosz Z, Labinskyy N, Rivera A, Xiangmin Z, Smith KE, Csiszar A. Повышенная продукция H2O2 в митохондриях способствует активации эндотелиального NF-kB в артериях старых крыс. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007;293:H37-47. 10.1152/ajpheart.01346.2006  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 138. Xu E, Xie Y, Al-Aly Z. Долгосрочные желудочно-кишечные последствия COVID-19. Nat Commun. 2023;14:983. 10.1038/s41467-023-36223-7. 10.1038/s41467-023-36223-7  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 139. Fernandez-de-Las-Penas C, Martin-Guerrero JD, Navarro-Pardo E, Torres-Macho J, Guijarro C, Pellicer-Valero OJ. Изучение кривой восстановления желудочно-кишечных симптомов от острой фазы COVID-19 до длительной постковидной фазы: многоцентровое исследование LONG-COVID-EXP-CM. J Med Virol. 2022;94:2925–7. 10.1002/jmv.27727. 10.1002/jmv.27727  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 140. Карпенко И.Л., Валуев-Эллистон В.Т., Иванова О.Н., Смирнова О.А., Иванов А.В. Пероксиредоксины — недооценённые факторы окислительного стресса, индуцированного вирусами. Антиоксидант (Базель). 2021;10(6):977. 10.3390/antiox10060977. 10.3390/antiox10060977  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 141. Cox AG, Winterbourn CC, Hampton MB. Участие митохондриального пероксиредоксина в антиоксидантной защите и окислительно-восстановительной сигнализации. Biochem J. 2009;425:313–25. 10.1042/BJ20091541. 10.1042/BJ20091541  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 142. Qiao B, Wang J, Xie J, Niu Y, Ye S, Wan Q, Ye Q. Обнаружение и идентификация пероксиредоксина 3 как биомаркера гепатоцеллюлярной карциномы с помощью протеомного подхода. Int J Mol Med. 2012;29:832–40. 10.3892/ijmm.2012.916. 10.3892/ijmm.2012.916  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 143. Shi L, Wu LL, Yang JR, Chen XF, Zhang Y, Chen ZQ, Liu CL, Chi SY, Zheng JY, Huang HX и др. Сывороточный пероксиредоксин-3 является полезным биомаркером для ранней диагностики и оценки прогноза гепатоцеллюлярной карциномы у китайских пациентов. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15:2979–86. 10.7314/apjcp.2014.15.7.2979. 10.7314/apjcp.2014.15.7.2979  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 144. Краткое руководство по COVID-19: управление долгосрочными последствиями COVID-19. Лондон: Национальный институт здравоохранения и качества медицинской помощи (NICE). В кн.: Национальный институт здравоохранения и качества медицинской помощи: клинические рекомендации. 2020.  [ PubMed ]
  • 145. Chalder T, Berelowitz G, Pawlikowska T, Watts L, Wessely S, Wright D, Wallace EP. Разработка шкалы утомляемости. J Psychosom Res. 1993;37:147–53. 10.1016/0022-3999(93)90081-p. 10.1016/0022-3999(93)90081-p  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 146. Клок Ф.А., Бун Г., Барко С., Эндрес М., Джилхоед Дж.Дж.М., Кнаусс С., Резек С.А., Спрут М.А., Верешильд Дж., Зигеринк Б. Шкала функционального состояния после COVID-19: инструмент для измерения функционального состояния с течением времени после COVID-19. Eur Respir J. 2020;56(1):2001494. 10.1183/13993003.01494-2020. 10.1183/13993003.01494-2020  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 147. Дойков И., Холлквист Дж., Гилмор К.К., Гранджин Л., Миллс К., Хейвуд У.Э. «Длинный хвост COVID-19» – выявление продолжительной воспалительной реакции после инфекции SARS-CoV-2 у бессимптомных и слабо выраженных пациентов. F1000Res. 2020;9:1349. 10.12688/f1000research.27287.2. 10.12688/f1000research.27287.2  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 148. Брэдбери Дж., Уилкинсон С., Шлосс Дж. Нутритивная поддержка при длительном течении COVID: систематический обзор. J Integr Complement Med. 2023;29:695–704. 10.1089/jicm.2022.0821. 10.1089/jicm.2022.0821  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 149. Akanchise T, Angelova A. Потенциал наноантиоксидантов и наномедицины для восстановления неврологических расстройств, связанных с длительным синдромом COVID. Antioxid (Базель). 2023;12(2):393. 10.3390/antiox12020393. 10.3390/antiox12020393  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 150. Павлиду Э., Пулиос Э., Пападопулу С.К., Фасулас А., Даканалис А., Джиагинис К. Клинические данные о потенциальном положительном влиянии диеты и пищевых добавок на риск заражения COVID-19 и тяжесть симптомов. Med Sci (Базель). 2024;12(1):11. 10.3390/medsci12010011. 10.3390/medsci12010011  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 151. Liao MT, Wu CC, Wu SV, Lee MC, Hu WC, Tsai KW, Yang CH, Lu CL, Chiu SK, Lu KC. Ресвератрол как вспомогательное средство при чрезмерном окислительном стрессе у пожилых пациентов с COVID-19. Antioxid (Базель). 2021;10(9):1440. 10.3390/antiox10091440. 10.3390/antiox10091440  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 152. Вазири-Харами Р., Делкаш П. Может ли L-карнитин снизить утомляемость после COVID-19? Ann Med Surg (Лондон). 2022;73:103145. 10.1016/j.amsu.2021.103145. 10.1016/j.amsu.2021.103145  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 153. Наурин З., Даутай А., Нодари С., Фиоретти Ф., Дхули К., Анпилогов К., Лоруссо Л., Паолаччи С., Мишелини С., Гуда Т. и др. Предложение пищевой добавки для лечения посткоронавирусного синдрома. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021;25:67–73. 10.26355/eurrev_202112_27335. 10.26355/eurrev_202112_27335  [ DOI ] [ PubMed ] [ Академия Google ]
  • 154. Yoshino J, Baur JA, Imai SI. Промежуточные продукты NAD(+): биология и терапевтический потенциал NMN и NR. Cell Metab. 2018;27:513–28. 10.1016/j.cmet.2017.11.002. 10.1016/j.cmet.2017.11.002  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 155. Frederick DW, Davis JG, Davila A Jr, Agarwal B, Michan S, Puchowicz MA, Nakamaru-Ogiso E, Baur JA. Увеличение синтеза НАД в мышцах посредством никотинамидфосфорибозилтрансферазы недостаточно для стимуляции окислительного метаболизма. J Biol Chem. 2015;290:1546–58. 10.1074/jbc.M114.579565. 10.1074/jbc.M114.579565  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 156. Davila A, Liu L, Chellappa K, Redpath P, Nakamaru-Ogiso E, Paolella LM, Zhang Z, Migaud ME, Rabinowitz JD, Baur JA. Никотинамидадениндинуклеотид транспортируется в митохондрии млекопитающих. Elife. 2018;12(7):e33246. 10.7554/eLife.33246.  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ]
  • 157. Kiss T, Nyul-Toth A, Balasubramanian P, Tarantini S, Ahire C, Yabluchanskiy A, Csipo T, Farkas E, Wren JD, Garman L и др. Добавка никотинамидмононуклеотида (NMN) способствует нейроваскулярному омоложению у пожилых мышей: транскрипционный след активации SIRT1, защита митохондрий, противовоспалительные и антиапоптотические эффекты. Geroscience. 2020;42:527–46. 10.1007/s11357-020-00165-5. 10.1007/s11357-020-00165-5  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 158. Kiss T, Giles CB, Tarantini S, Yabluchanskiy A, Balasubramanian P, Gautam T, Csipo T, Nyul-Toth A, Lipecz A, Szabo C и др. Добавка никотинамидмононуклеотида (NMN) способствует профилю экспрессии антивозрастной микроРНК в аорте пожилых мышей, предсказывая эпигенетическое омоложение и антиатерогенные эффекты. Geroscience. 2019;41:419–39. 10.1007/s11357-019-00095-x. 10.1007/s11357-019-00095-x  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 159. Kiss T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN, Tarantini S, Yabluchanskiy A, Csipo T, Lipecz A, Reglodi D, Zhang XA, Bari F и др. Лечение никотинамидмононуклеотидом (NMN) ослабляет оксидантный стресс и восстанавливает ангиогенную способность стареющих церебромикрососудистых эндотелиальных клеток: потенциальный механизм профилактики сосудистых когнитивных нарушений. Geroscience. 2019;41:619–30. 10.1007/s11357-019-00074-2. 10.1007/s11357-019-00074-2  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 160. Блок Т., Куо Дж. Обоснование нарушения метаболизма никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) как патогенного механизма пост-острого синдрома COVID-19. Clin Pathol. 2022;15:2632010X2211069. 10.1177/2632010X221106986. 10.1177/2632010X221106986  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 161. Kow CS, Ramachandram DS, Hasan SS. Терапия коэнзимом Q10 у пациентов с постковидным заболеванием COVID-19. Lancet Reg Health Eur. 2023;25:100567. 10.1016/j.lanepe.2022.100567. 10.1016/j.lanepe.2022.100567  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 162. Hansen KS, Mogensen TH, Agergaard J, Schiottz-Christensen B, Ostergaard L, Vibholm LK, Leth S. Терапия высокими дозами коэнзима Q10 по сравнению с плацебо у пациентов с постковидной анемией: рандомизированное перекрестное исследование фазы 2. Lancet Reg Health Eur. 2023;24:100539. 10.1016/j.lanepe.2022.100539. 10.1016/j.lanepe.2022.100539  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 163. Barletta MA, Marino G, Spagnolo B, Bianchi FP, Falappone PCF, Spagnolo L, Gatti P. Коэнзим Q10 + альфа-липоевая кислота при хроническом синдроме COVID. Clin Exp Med. 2023;23:667–78. 10.1007/s10238-022-00871-8. 10.1007/s10238-022-00871-8  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 164. Safdar A, Bourgeois JM, Ogborn DI, Little JP, Hettinga BP, Akhtar M, Thompson JE, Melov S, Mocellin NJ, Kujoth GC и др. Тренировки на выносливость предотвращают прогероидное старение и вызывают системное омоложение митохондрий у мышей с мутацией мтДНК. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108:4135–40. 10.1073/pnas.1019581108. 10.1073/pnas.1019581108  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 165. Navarro A, Gomez C, Lopez-Cepero JM, Boveris A. Благотворное влияние умеренных физических нагрузок на старение мышей: выживаемость, поведение, окислительный стресс и митохондриальный перенос электронов. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004;286:R505-511. 10.1152/ajpregu.00208.2003  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 166. Ланза И.Р., Наир К.С. Изменения митохондрий мышц при старении и физических нагрузках. Am J Clin Nutr. 2009;89:467S-471S. 10.3945/ajcn.2008.26717D. 10.3945/ajcn.2008.26717D  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 167. Judge S, Jang YM, Smith A, Selman C, Phillips T, Speakman JR, Hagen T, Leeuwenburgh C. Физические упражнения, связанные с добровольным бегом в колесе на протяжении всей жизни, снижают выработку перекиси водорода в подсарколеммальных и межфибриллярных митохондриях сердца. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005;289:R1564-1572. 10.1152/ajpregu.00396.2005. 10.1152/ajpregu.00396.2005  [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • 168. Campos JC, Marchesi Bozi LH, Krum B, Grassmann Bechara LR, Ferreira ND, Arini GS, Albuquerque RP, Traa A, Ogawa T, van der Bliek AM и др. Физические упражнения сохраняют физическую форму при старении благодаря AMPK и митохондриальной динамике. Proc Natl Acad Sci US A. 2023;120:e2204750120. 10.1073/pnas.2204750120. 10.1073/pnas.2204750120  [ DOI ] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Связанные данные

В этом разделе собраны все ссылки на данные, заявления о доступности данных или дополнительные материалы, включенные в эту статью.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, использованные и/или проанализированные в текущем исследовании, могут быть предоставлены соответствующим автором по обоснованному запросу.

____
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11336094/

Эта запись опубликована в рубрике «Без рубрики» . Добавьте постоянную ссылку в закладки .