Юхонг Донг, доктор медицинских наук, доктор философии. и Сяосюй Шон Линь, доктор медицинских наук.
Великая Эпоха,За последние шесть месяцев птичий грипп удивил учёных как минимум дважды.
Вирусы птичьего гриппа долгое время циркулировали преимущественно среди птиц. Однако в начале декабря 2023 года вспышка произошла у молочных коров в США, хотя крупный рогатый скот обычно не восприимчив к птичьему гриппу А, вирусу птичьего гриппа.
В конце марта работник молочной фермы в США заразился вирусом H5N1 от коровы.
22 мая был зарегистрирован второй случай заражения человека H5N1, который ранее контактировал с инфицированными молочными коровами в Мичигане.
В тот же майский день австралийский ребенок заразился штаммом H7, еще одним подтипом гриппа А, который, как известно, вызывает инфекции у людей.
Поскольку случаи заражения людей птичьим гриппом редки, эти инциденты вызвали серьезную обеспокоенность среди ученых.
Почему это происходит и насколько нам следует беспокоиться?
Цель этой статьи — избежать ненужных опасений по поводу потенциальной будущей пандемии. Вместо этого мы призываем людей мыслить рационально и вносить соответствующие коррективы в будущее.
Быстрое распространение у птиц
Историю семейства вирусов H5N1 можно проследить с 1996 года, когда он был впервые обнаружен у больного гуся в китайской провинции Гуандун.
H5N1 эволюционировал, что привело к появлению различных генетических линий (клад) по мере их мутации, что аналогично типичной модели поведения РНК-вирусов, таких как постоянно появляющиеся варианты COVID-19. В 2013 году появилась клада H5N1 2.3.4.4b. С тех пор он быстро распространился почти на 100 стран Азии, Европы, Африки и Америки, став наиболее доминирующей кладой и нанеся значительный ущерб птицеводству.
В декабре 2021 года именно эта клада 2.3.4.4b была впервые идентифицирована у диких птиц в США.
Клада быстро смешалась с другими вирусами гриппа А, циркулирующими у диких птиц в Северной Америке. Это привело к вирусной рекомбинации и рекомбинации генов и проявлению разнообразных характеристик. Многие из этих вариантов вызывают тяжелые заболевания у млекопитающих, существенно поражая их нервную систему.
Прыжок к коровам
Вирус птичьего гриппа, обычно называемый вирусом птичьего гриппа, принадлежит к семейству вирусов гриппа. Вирусы гриппа имеют множество естественных хозяев, включая уток, гусей, лебедей, чаек, крачек, куликов, свиней и лошадей.
Определенные типы вирусов гриппа обычно заражают конкретных хозяев и обычно не переходят от одного хозяина к другому.
Существует большое разнообразие вирусов птичьего гриппа, от H1 до H19, но в основном они сохраняются у птиц и животных, редко поражая человека.
Ситуация изменилась с появлением клада H5N1 2.3.4.4b.
Эта клада вызвала беспокойство из-за частых побочных эффектов. Событие распространения происходит, когда вирус из одного нормального резервуара-хозяина попадает в новый или другой вид хозяина, например, перепрыгивая от птицы к лошади или крупному рогатому скоту.
По данным Министерства сельского хозяйства США (USDA) и Центров по контролю заболеваний , с декабря 2023 года высокопатогенные вирусы H5N1 клады 2.3.4.4b распространяются среди молочных коров во многих штатах США.
С начала этого года некоторые коровы стали давать меньше молока и меньше есть. Позже было подтверждено, что вирусы H5Nx клады 2.3.4.4b присутствовали как в коровьем молоке, так и в пробах из носа. Министерство сельского хозяйства США впервые сообщило о вспышке заболевания среди коров этой группы.
Декабрьский препринт Министерства сельского хозяйства США показывает, что тот же штамм вируса был обнаружен у молочных коров, которые не имеют известной связи с инфицированными стадами. Это говорит о том, что передача у коров уже началась незаметно, и бессимптомные коровы, вероятно, способствовали быстрому распространению вируса.
По состоянию на 28 мая в девяти штатах насчитывалось 67 стад, зараженных вирусом H5N1. Несмотря на небольшое количество инфицированных стад, это может указывать на то, что это уже не просто побочный эффект, а, скорее, значительное расширение тропизма хозяина. Проблема заключается в том, когда может произойти крупномасштабная вспышка.
Кроме того, поскольку дойные коровы часто живут в непосредственной близости от людей, инфекции у коров также могут влиять на здоровье человека.
Вероятный переход к людям
Хотя случаи заражения людей птичьим гриппом встречаются редко , они могут произойти.
За последние 20 лет имели место спорадические случаи заражения людей вирусом H5N1. Всего было зарегистрировано 888 инфицированных пациентов, в результате чего в 23 странах зарегистрировано 463 случая смерти. Большинство случаев произошло в Египте, Индонезии и Вьетнаме. По данным Всемирной организации здравоохранения, совокупный уровень смертности в результате этих случаев составил более 50 процентов.
Поскольку эти случаи в основном разбросаны по всей Азии, до недавнего времени они не привлекали особого внимания общественности в западных странах.
В апреле 2022 года случай был подтвержден у птицеводца из Колорадо, который с тех пор выздоровел. Это был первый известный случай передачи инфекции H5N1 от домашней птицы человеку в Соединенных Штатах.
Второй случай заболевания человека в Соединенных Штатах произошел только в конце марта. У работника молочной фермы в Техасе были обнаружены симптомы геморрагического конъюнктивита в обоих глазах, и было подтверждено его инфицирование кладом H5N1 2.3.4.4b. У него не было респираторных симптомов, и он полностью выздоровел за несколько дней.
Однако этот человек сообщил, что не контактировал с больными или мертвыми птицами, но имел тесный контакт с больными дойными коровами. У коров наблюдалось снижение надоев молока, снижение аппетита, лихорадка и обезвоживание, что указывает на инфекцию H5N1.
Это было первое сообщение в Соединенных Штатах о высокопатогенном вирусе птичьего гриппа H5N1, предположительно передающемся от млекопитающих к человеку.
Эти случаи насторожили ученых, поскольку они предполагают, что вирус, возможно, приобрел способность распространяться между млекопитающими и потенциально заражать людей.
Если бы высокопатогенный вирус H5N1 развил способность легко распространяться среди людей, в том числе путем передачи от человека к человеку, это могло бы оказать существенное воздействие на человеческую популяцию, учитывая высокий уровень смертности, наблюдавшийся в предыдущих случаях.
Поскольку это единственные два подтвержденных случая передачи вируса от коровы человеку в США, полный масштаб подобных инфекций и уровень смертности остаются неизвестными.
Передача от одного вида к другому обычно происходит естественным путем через пищевую цепь. Например, это может произойти, когда зараженных птиц съедает другой вид. Эти явления обычно происходят в небольших масштабах, в отличие от широко распространенных случаев, наблюдаемых у крупного рогатого скота в США.
Что послужило причиной недавнего перехода к коровам другого вида? Было ли это естественным, случайным событием, как в прошлом, или на него повлияли другие факторы?
Получена способность распространяться через аэрозоли.
Оригинальные птичьи вирусы H5N1 с трудом передавались между млекопитающими.
Около десяти лет назад два вирусолога, Йошихиро Каваока из Университета Висконсина в Мэдисоне и Рон Фушье из Медицинского центра Эразмус в Нидерландах, встревожили мир, проведя исследования высокого риска повышения функции H5N1.
Процесс был сложным. Например, был создан мутантный вирус H5N1, несущий специфическую мутацию гена PB2 E627K. Затем его пропускали через хорьков 10 раз. Получив в общей сложности пять мутаций, мутантный вирус H5N1 приобрел способность передаваться аэрозольным или воздушно-капельным путем.
Эти мутации были обнаружены только в природе, но никогда не были обнаружены в пределах одного и того же штамма . Более того, их лабораторные манипуляции и повышенная способность передаваться через аэрозоль привели к возникновению пандемического потенциала.
В 2011 году Пол Кейм, микробный генетик, возглавлявший Национальный научный консультативный совет США по биобезопасности (NSABB), выразил обеспокоенность после ознакомления с их публикациями. «Я не могу вспомнить другой патогенный организм, который был бы столь же страшен, как этот», — сказал он журналу Science . Работая над сибирской язвой много лет, он добавил: «Я не думаю, что сибирская язва вообще страшна по сравнению с этим».
Публикация этих ключевых мутаций позволяет другим повторить работу в своих собственных лабораториях и знаменует собой начало тревожной истории о H5N1.
Клада H5N1 2.3.4.4b была впервые обнаружена в 2013 году.
Дальнейшие манипуляции в китайской лаборатории
1 апреля 2021 года был инициирован трехсторонний проект между Соединенными Штатами, Великобританией и Китаем, в который вошли Министерство сельского хозяйства США, Национальный исследовательский центр птицеводства США, Юго-восточная исследовательская лаборатория птицеводства (SEPRL) в Джорджии, Китайская академия птицеводства. наук (CAS) и Института Рослина в Великобритании.
Министерство сельского хозяйства США спонсирует грант в размере 1 миллиона долларов для этого проекта. SEPRL и Институт Рослина предоставляют экспертные знания в области иммунологии птиц, геномики и анализа вирусной транскриптомики.
Настоящие эксперименты проводятся в китайской лаборатории CAS. Возможно, для выбора этого места есть конкретная причина.
Этот проект, как мы объясним позже, также представляет собой исследование усиления функции (GOF).
Исследования GOF вируса птичьего гриппа вызвали широкую критику со стороны научного сообщества США с 2011 года. Ричард Эбрайт, молекулярный биолог и директор лаборатории Института микробиологии Ваксмана, также сказал журналу Science: «Эту работу никогда не следовало проводить». С точки зрения биобезопасности ученые выразили обеспокоенность тем, что новый вирус, полученный в результате исследований, может выйти из лаборатории или что биотеррористы могут использовать опубликованные результаты в биологическом оружии для злокачественных целей.
В США с октября 2014 года по декабрь 2017 года были запрещены эксперименты по усилению функций, связанные с гриппом, коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома и коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома . Мораторий был снят Национальными институтами здравоохранения (NIH) 1 декабря. . 19, 2017.
Китайские лаборатории часто обладают достаточным техническим потенциалом, но сталкиваются с серьезной проблемой из-за относительно слабых правил биобезопасности.
Бывший директор Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) доктор Роберт Редфилд недавно заявил : «Я думаю, что птичий грипп станет причиной великой пандемии, когда они учат эти вирусы тому, как быть более заразными для людей».
Тяжелый, быстро распространяющийся вирус
Китайские ученые не против проведения рискованных исследований по увеличению функциональности вирусов птичьего гриппа.
Например, в исследовании, опубликованном в журнале Science в мае 2013 года, ученые под руководством Чена Хуаланя из Харбинского ветеринарного научно-исследовательского института в Харбине, Китай, объединили высоколетальный, но трудно передающийся вирус H5N1 с высококонтагиозным штаммом свиного гриппа H1N1 , которым заразились миллионы людей. человек в 2009 году.
По крайней мере, три аспекта трехстороннего совместного исследования проекта убедительно указывают на его функциональность. Однако их может быть трудно различить, не читая между строк.
Одной из важных проблем является экспериментальный подход, известный как «последовательный проход». Процесс исследования серийных пассажей широко признан учеными как инструмент исследования усиления функции.
Серийный пассаж предполагает выращивание и размножение вируса из одной клетки в другую или от одного животного к другому. Эти исследования имеют высокий риск возникновения мутаций, которые могут привести к большей контагиозности, патогенности и зоонозной передаче. Более сильные мутанты могут быть выбраны для следующего прохождения.
Как написано в их предложении, ученые CAS отвечают за измерение «приспособленности», которая указывает на исход вирусной инфекции — развивается ли она быстрее или медленнее и приводит ли она к тяжелому или легкому заболеванию. Образцы собираются до и после каждого раунда пассажей для выявления закономерностей передачи и патогенности. Это увеличивает вероятность создания мутантных штаммов H5N1, которые могут вызывать более тяжелые заболевания с более быстрой передачей.
Вторая подсказка связана с моделями животных, которые они тщательно отбирали для воспроизведения вируса: кряквы, китайские гуси и японские перепела.
Кряква — самая многочисленная перелетная и широко распространенная утка на Земле, она может скрещиваться с 63 другими видами. Это бессимптомный носитель, содержащий множество вирусов птичьего гриппа, что потенциально позволяет рекомбинировать еще больше мутировавших вирусов.
Вирусы гриппа представляют собой крупные одноцепочечные РНК-вирусы, имеющие восьмисегментный геном. Эта уникальная особенность генома вируса означает, что его легко реассоциировать друг с другом, что приводит к различным комбинациям геномов, особенно при идеальном состоянии множества различных типов вирусов, живущих в одном хозяине.
Кроме того, японский перепел имеет двойную экспрессию двух рецепторов вируса птичьего гриппа как у птиц, так и у млекопитающих . Это настолько идеальный хозяин, что после серии испытаний на пассажи люди могут идентифицировать те штаммы, которые более адаптивны к рецепторам млекопитающих, но не к рецепторам птиц.
Таким образом, дизайн этого исследования благоприятствует выбору мутировавшего вируса H5N1, который обладает повышенным тропизмом к хозяевам-млекопитающим с более высокой патогенностью или трансмиссивностью.
Это технологически хорошо продуманная среда исследования для достижения цели увеличения функциональности, в которой цель исследования, по-видимому, заключается в улучшенном надзоре, мониторинге, фитнесе и исследованиях вакцин.
Кроме того, в этом исследовании планируется использовать живые вирусы для заражения уток кряквы сначала низкопатогенными вирусами птичьего гриппа, а затем высокопатогенным вирусом.
Поскольку вирус птичьего гриппа очень склонен к рекомбинации, рекомбинация генома среди высоко- и низкопатогенных вирусов птичьего гриппа может привести к появлению новых рекомбинантных вирусов гриппа с непредсказуемым тропизмом к хозяину или патогенностью.
Следовательно, это создает еще более высокий потенциал создания новых мутантов с усилением функции.
С 2021 года вирус птичьего гриппа H5N1 клады 2.3.4.4b резко распространился среди диких и домашних птиц в Азии, Европе и Африке, а в конце 2021 года распространился в Америку.
Ответ на критику
Исследования по приобретению функций уже давно подвергаются критике. Несколько членов Конгресса США также выразили серьезную обеспокоенность по поводу сотрудничества с китайцами в исследованиях птичьего гриппа.
«Мы обеспокоены недавними сообщениями о сотрудничестве Министерства сельского хозяйства США (USDA) с связанной с Коммунистической партией Китая (КПК) Китайской академией наук (CAS) в исследованиях птичьего гриппа», — написали они в письме от 12 апреля.
« Это исследование, финансируемое американскими налогоплательщиками, потенциально может привести к появлению новых опасных штаммов вируса, созданных в лаборатории, которые угрожают нашей национальной безопасности и общественному здоровью », — добавили они.
В интервью журналу Science в феврале ведущий исследователь отрицал , что они планировали проводить исследования по приобретению функций. Тем не менее, экспериментальный подход включает в себя «прохождение вирусов in vivo через уток кряквы и виды китайских гусей для прогнозирования эволюции естественных хозяев».
Ведущий ученый CAS, участвовавший в этом исследовании, Вэньцзюнь Лю, подчеркнул, что китайское правительство имеет строгие правила лабораторной безопасности. Однако этот аргумент далек от убедительности, поскольку даже в лаборатории уровня биобезопасности 4 — самого высокого уровня безопасности — могут возникнуть серьезные проблемы с соблюдением требований безопасности, как это продемонстрировали Уханьский институт вирусологии и COVID-19.
Недавнее приостановление финансирования ученого Питера Дашака, президента EcoHealth Alliance, посылает четкий сигнал о том, что люди не доверяют вирусологическим исследованиям, связанным с лабораториями, контролируемыми китайским правительством.
Повышенная патогенность
Возросла патогенность H5N1 у животных.
В исследовании 2023 года, опубликованном в журнале Cell , исследователи из Университета Питтсбурга и Центра исследования вакцин Национального института здравоохранения использовали существующую модель яванских макак для проверки эффективности вакцины против H5N1.
В этом исследовании ингаляционная аэрозольная доза 5,1 log10 бляшкообразующих единиц (БОЕ) вызвала сильную лихорадку и острое респираторное заболевание у четырех из шести макак, что привело к их гибели. PFU — это метод измерения количества вируса.
Для сравнения, в исследованиях, проведенных с 2001 по 2014 год на яванских макак, когда этим обезьянам вводили высокие дозы H5N1 (6,5–7,8 log10 БОЕ) различными путями (нос, горло, рот и глаза), у них обычно развивалось легкое заболевание. и, согласно предыдущим сообщениям, только 2 из 49 обезьян умерли от инфекции.
По сравнению с исследованиями, проведенными 10–23 года назад, гораздо более низкая доза, использованная в исследовании 2023 года, вызвала гораздо более высокий процент (половину) смертности обезьян. Это свидетельствует о том, что патогенность вируса H5N1 резко возросла.
История повторилась?
Хотя мы ретроспективно рассмотрели сроки проведения исследований GOF в 2012 и 2021 годах и вспышек вируса птичьего гриппа H5N1 у птиц и млекопитающих в 2013 и 2021 годах, очевидно, что между ними существует тесная временная связь.
Это исследование вирусов птичьего гриппа и текущих вспышек среди птиц и коров должно также напомнить нам о яростно обсуждаемом происхождении SARS-CoV-2.
Широко обсуждаемая, научно обоснованная точка зрения на происхождение вируса SARS-CoV-2 предполагает, что коронавирусы летучих мышей, ранее безвредные для человека, приобрели способность заражать людей посредством лабораторных манипуляций .
Особенно важно учитывать нынешнюю направленность научных исследований после беспрецедентного и сложного периода, вызванного COVID-19. Некоторые лаборатории, контролируемые китайским правительством, все еще создают более опасные вирусы и позволяют им распространяться в больших масштабах во имя готовности к пандемии. Это поднимает вопрос о том, действительно ли они помогают людям или создают новые болезни.
Эти тревожные факты и обстоятельства должны побудить к немедленному и тщательному расследованию китайских лабораторий и их потенциальной связи со вспышкой птичьего гриппа H5N1.
В стремлении к развитию науки и поиску более эффективных способов защиты людей, таких как разработка вакцин, основной движущей силой таких усилий часто является технологическая конкуренция. Однако ученые, возможно, создали для человечества больше проблем, чем решений.
Во многих статьях о здоровье в «Великой Эпохе» мы подчеркиваем, что лучший способ предотвратить пандемию или вирусную инфекцию — это сосредоточиться на улучшении нашего здоровья. Это включает в себя поддержание здорового образа жизни , повышение нашего естественного иммунитета и сохранение наших естественных способностей к исцелению .
Редактирование вируса с целью повышения его трансмиссивности и патогенности, а также исследование его пандемического потенциала только разжигают страх, а не решают проблему.
По иронии судьбы, некоторые современные технологии могут оказать огромное негативное влияние на общество. Способность ученых проводить исследования GOF не оправдывает их необходимости.
Людям пора просыпаться.
Подробнее о вирусах птичьего гриппа
Существует четыре типа вирусов гриппа: A, B, C и D. Согласно нашим текущим знаниям, только тип A может вызывать глобальные пандемии. Пандемия может возникнуть, когда вирус гриппа способен вызывать длительную передачу вируса от человека к человеку среди населения с ограниченным иммунитетом против вируса. В истории человеческие пандемии вызывали три вируса гриппа типа А: H1N1 (1918 г.), H2N2 (1957 г.) и H3N2 (1968 г.).
Вирусы гриппа А подразделяются на десятки подтипов в зависимости от двух типов гликопротеинов на поверхности вируса.
Первый гликопротеин, гемагглютинин (H), позволяет вирусу связываться с рецептором клеточной поверхности, известным как сиаловая кислота, и проникать в клетку. Его название происходит от его способности заставлять эритроциты слипаться в массы. Второй, нейраминидаза (N), представляет собой разрушающий рецепторы белок и фермент, расщепляющий гликозидные связи нейраминовой кислоты, что способствует высвобождению новых вирусных частиц из инфицированных клеток. Баланс между функциями H и N имеет потенциальные последствия для передачи, адаптации хозяина и патогенности между видами.
Всего идентифицировано 19 белков H (H1– H19 ) и 11 белков N (N1–N11) . Для названия вируса гриппа можно использовать различные комбинации H и N. H5N1 имеет тип 5 H и тип 1 N, поэтому его название — H5N1.
Номенклатура «H5Nx» указывает на то, что различные типы нейраминидазы (такие как N1, N2, N6, N8) связаны с белком H5.
«Клада» — это ветвь генеалогического древа. В семействе вирусов клада относится к группе вирусов от общего предка со схожими характеристиками. Клада 2.3.4.4b включает различные вирусы H5N1, H5N2, H5N5, H5N6 и H5N8.
Известно, что пять подтипов вирусов птичьего гриппа А: H5, H6, H7, H9 и H10 вызывают инфекции у людей.
Вирусы птичьего гриппа классифицируются как низкопатогенные или высокопатогенные птичьи гриппы в зависимости от тяжести заболевания, которое они вызывают.
Подтипы H5 и H7 высокопатогенны. В частности, вирусы A(H5N1) и A(H7N9) стали причиной большинства зарегистрированных у людей вирусных инфекций птичьего гриппа А.
Вирусы HPAI A(H5N6) и LPAI A(H9N2) в последние годы также вызывали инфекции у людей.
___
https://www.theepochtimes.com/health/bird-flu-jumps-twice-to-humans-how-concerned-we-should-be-5648232?utm
Комментариев нет:
Отправить комментарий