Схема, иллюстрирующая патофизиологические процессы, которые используют пластичность раковых клеток во время прогрессирования, инвазии и метастазирования опухоли.
Взрыв турборакса стал серьезной проблемой не только в медицинском сообществе, но и для населения в целом. К сожалению, почти все мы уже знакомы с новостью о том, что друг или член семьи умер от гиперагрессивного (турбо) рака. До появления Spike Protein это было не так часто.
Читатели этого субстека знают, что недавно я подробно рассказал, как белок Spike продолжает свое патологическое путешествие после вторжения в эндотелий, а затем вторжения во внеклеточный матрикс. Я обрисовал несколько последствий этого, в основном сосредоточив внимание на фиброгенезе.
Я затронул тему турбораков, указав петлю обратной связи между фибробластами и раковыми клетками. Однако как это происходит? Ответ, по-видимому, заключается в том, что белок Spike мешает компонентам ЕСМ – и создает гипервоспаление.
Во-первых, давайте понаблюдаем, как белок-шип взаимодействует не только с эндотелием, но и с ЕСМ (фибронектином).
Итак, мы не только имеем неконтролируемую воспалительную реакцию от взаимодействия Спайка с фибронектином, но и можем определить еще одну вредную функцию взаимодействия. Обратите внимание, как Спайк взаимодействует с областью CS1 фибронектина. Почему это важно? Потому что этот пептид активно ингибирует метастазы опухоли! Это важная часть головоломки о взрыве турборакового рака.
Соединительный сегмент 1 (CS-1) представляет собой домен прикрепления клеток, расположенный в соединительном сегменте гомологии типа III (IIICS) фибронектина. Пептид CS1 фибронектина, у которого отсутствует домен, содержащий Arg-Gly-Asp, активно ингибирует метастазы опухоли в спонтанных и экспериментальных моделях метастазирования. Использование пептида фибронектина CS1 может предложить многообещающий терапевтический подход для борьбы и предотвращения метастазирования рака.
Пептид фибронектина CS1
https://www.genscript.com/peptide/RP10838-Fibronectin_CS1_Peptide.html
Тогда у нас есть воспалительный компонент. Хроническое воспаление, безусловно, связано с возникновением рака. Обратите внимание на наличие слишком знакомых Spike-индуцированных цитокинов IL-6 и TNFα.
Воспаление, которое может способствовать возникновению рака, индуцируется и существует задолго до образования опухоли [112]. ВЗК, хронический гепатит, гастрит, вызванный Helicobacter, или воспаление мочевого пузыря, вызванное шистосомой, коррелируют с повышенным риском колоректального рака (КРР), рака печени, желудка и мочевого пузыря соответственно [113]. Хроническое воспаление реагирует на один из основных признанных факторов, предрасполагающих к возникновению рака, а именно на накопление мутаций в здоровых клетках [114]. Примечательно, что воспалительные клетки, такие как нейтрофилы и макрофаги, являются основными продуцентами активных форм кислорода (АФК) и активных промежуточных азотных соединений (RNI), которые усиливают мутагенез, предрасполагая к накоплению мутаций в нормальной ткани [112]. Например, хроническое воспаление кишечника коррелирует с накоплением мутаций в Tp53 или других связанных с раком генах в эпителиальных клетках кишечника [115,116,117,118]. Воспалительные цитокины также коррелируют с предрасполагающими раковыми мутациями. IL-22 индуцирует экспрессию генов реакции на повреждение ДНК для устранения генотоксического повреждения, вызванного воспалением [119]. Другие сигнальные цитокины, такие как IL-6, TNF-α и IL-1, активируют эпигенетический механизм в эпителиальных клетках, включая компоненты модификации гистонов ДНК (Dnmt1, Dnmt3, DOTL1), микроРНК и днРНК, модулируя уровни экспрессии онкогенов и опухолевых супрессоров [120].
Исследование внеклеточной матрицы при хроническом воспалении: способ предотвратить возникновение рака?
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9741172/#sec3-cancers-14-05903
Кроме того, ЕСМ, конечно же, сигнализирует клеткам органов, к которым он подключен. Это приводит к нарушению регуляции транскрипции, что может привести к развитию рака. Особенно когда у вас есть сигналы, вызванные гипервоспалением.
Поэтому мы могли бы предположить, что передача сигналов, контролируемая ЕСМ, должна возглавить контроль транскрипции генов. Однако доступность последовательностей ДНК, с которыми связываются факторы транскрипции, может определяться местной ядерной средой, что потенциально делает ядерную организацию краеугольным камнем контроля экспрессии генов. Ответом на эту силовую дилемму может стать клеточный матрикс, который дает возможность представить интегрированный вклад ЕСМ и ядерной организации в контроль экспрессии генов.
Вклад передачи сигналов внеклеточного матрикса и архитектуры тканей в ядерные механизмы и пространственную организацию контроля экспрессии генов
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2728154/#S7
Итак, теперь мы можем понять, как белок Spike индуцирует рак посредством ЕСМ. Ведь тяжелое острое гипервоспаление может оказывать такое же влияние на канцерогенез, как и длительное воспаление низкого уровня. Но как насчет существующих видов рака?
Именно здесь белок Spike играет решающую роль в недавнем появлении турбораковых заболеваний. Спайк ускоряет то, что уже существует, взаимодействуя с ЕСМ. Важно понять, как долго может существовать опухоль, прежде чем ее обнаружат.
Чтобы проиллюстрировать реалистичный сценарий, в котором биомаркер выделяется как раковыми, так и нераковыми клетками, мы подготовили модель на основе данных о росте опухоли яичников и выделении CA125, для которых параметры роста опухоли и скорость выделения легко доступны в опубликованной литературе. Мы обнаружили, что опухоль может расти незаметно более 10,1 года и достигать объема около π/6 (25,36 мм) 3, соответствующего сферическому диаметру около 25,36 мм, прежде чем ее можно будет обнаружить с помощью текущих клинических анализов крови.
Математическая модель определяет биомаркер крови– на основе стратегий и ограничений раннего обнаружения рака
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.3003110
Да, вы правильно это прочитали. Свыше десяти лет. Поэтому неудивительно, что Spike Protein может “укорениться out” этих существующих микроопухолей и вызвать их “blossom.” Я создал графику много лет назад, когда увидел белок Spike, вызывающий метастазы, но еще не полностью определил механизмы. Это было сатирическое изображение растительной пищи Miracle-Gro –, отредактированное для опухолей, а не для растений.
Я продолжу работать над терапевтическими средствами, чтобы противостоять этим патологическим эффектам белка Spike. Чем больше мы понимаем, тем больше мы можем смягчить. Спасибо, как всегда, за читательскую аудиторию, диалог и поддержку.
Комментариев нет:
Отправить комментарий