) Экспрессия TGF-βRII значительно повышалась в HCF после стимуляции лактатом (p < 0,05) и снижалась в HKC после стимуляции кверцетином (p < 0,05), (B) Экспрессия TGF-β2 значительно повышалась в HKC после стимуляции лактатом (p < 0,05), где HCF не показали различий. Стимуляция кверцетином привела к значительному снижению регуляции экспрессии TGF-β2 как в HCF, так и в HKC. Все гели были запущены в одинаковых экспериментальных условиях. n = 3, полосы ошибок представляют SEM.
Абсолютно. Увлекательно.
Чем глубже я исследую естественные терапевтические средства, которые показали большую пользу в профилактике/лечении эндотелиального заболевания шипового белка (SPED), тем больше я обнаруживаю, что эти же самые терапевтические средства также защищают/лечат ЕСМ от воздействия шипового белка. На прошлой неделе мы рассмотрели, как витамин D полезен при лечении ЕСМ. На этой неделе мы рассмотрим Кверцетин. И это могучий союзник.
Для начала рассмотрим некоторые патологические эффекты Спайка на ЕСМ.
Белок Spike вызывает реорганизацию внеклеточного матрикса и передачу сигналов TGF-β. Он также взаимодействует с Integrins, как обсуждалось ранее на этой неделе.
Мы идентифицируем S-триггерированный транскрипционный ответ, связанный с реорганизацией внеклеточного матрикса и передачей сигналов TGF-β. Используя генетические нокауты и специфические ингибиторы, мы демонстрируем, что гликозаминогликаны, интегрины и сигнальная ось TGF-β необходимы для S-опосредованной барьерной дисфункции. Примечательно, что мы показываем, что инфекция SARS-CoV-2 вызывала утечку in vivo, которая уменьшалась за счет ингибирования интегринов. Наши результаты предлагают механистическое понимание сосудистой утечки, вызванной SARS-CoV-2, что обеспечивает отправную точку для разработки методов лечения COVID-19.
Спайк SARS-CoV-2 вызывает дисфункцию барьера и утечку сосудов через интегрины и передачу сигналов TGF-β
https://www.nature.com/articles/s41467-022-34910-5
Белок Spike также индуцирует повышенный уровень лактата.
Настоящее исследование выходит за рамки распознавания рецепторов и изучает влияние Спайка на клеточный метаболизм. Интерактомный анализ AP-MS выявил взаимодействие между доменом Spike S1 и лактатдегидрогеназой B (LDHB), что было дополнительно подтверждено совместной иммунопреципитацией и иммунофлуоресценцией, что указывает на колокализацию в клетках, экспрессирующих домен S1. Исследование показало, что Спайк ингибирует каталитическую активность ЛДГБ, что приводит к повышению уровня лактата в клетках HEK-293T, сверхэкспрессирующих субъединицу S1. По предполагаемому механизму Спайк лишает ЛДГБ НАД+, способствуя метаболическому переключению с аэробного производства энергии на анаэробное во время инфекции. Была охарактеризована взаимодействующая область Spike-NAD+, которая в основном включает W436 в домене RDB. Эта новая гипотеза предполагает, что белок Spike может играть более широкую роль в изменении метаболизма клеток-хозяев, тем самым способствуя патофизиологии вирусной инфекции.
SARS-CoV-2 использует гликопротеин Spike для контроля анаэробного метаболизма хозяина путем ингибирования ЛДГБ
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0141813024054436
Почему эти эффекты важны для улучшения? Потому что ECM является “стартовой площадкой” для лечения фиброза и рака, а также других заболеваний. Если вы хотите глубже погрузиться в ЕСМ и его связь с фиброзом и раком, вот две отличные статьи:
Внеклеточный матрикс: активный или пассивный игрок в фиброзе?
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3233785/
Функциональная роль белков внеклеточного матрикса в раке
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8750014/
Enter our Hero: Quercetin. This brilliant flavonoid has been proven effective in treating both effects discussed above,
LACTATE LEVELS
In this study, we have identified Quercetin as a potent inhibitor of lactate-induced fibrosis in KC. Using a variety of established techniques, we have shown that Quercetin attenuates collagen secretion and terminal differentiation to the fibrotic phenotype observed in HKCs. Considering its antioxidant properties, as previously reported in the retina58,59, we hypothesized that Quercetin may target cellular metabolism in both HCFs and HKCs. Our data is in agreement with our previous observation17 that HKCs have altered cellular metabolism, including elevated lactate production compared to HCFs. Furthermore, the results shown here suggest that Quercetin modulates fibrotic signaling in HKCs by altering cellular metabolism and reducing lactate production.
TGF-β SIGNALING
We have shown in this study that Quercetin down regulates expression of both TGF-βRII and TGF-β2, which provides evidence of direct inhibition by Quercetin of pro-fibrotic markers promoted by TGF-β signaling. Collectively, our data show that Quercetin is a potent inhibitor of key fibrotic markers and a strong metabolic regulator in KC and highlight its potential as a therapeutic in the treatment of corneal scarring associated with KC.
Кверцетин ослабляет выработку лактата и секрецию внеклеточного матрикса в кератоконусе
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4355637/
Дополнительная выгода? Кверцетин также снижает миграцию раковых клеток через ЕСМ.
Наблюдалось значительное снижение миграции клеток как миометрия, так и лейомиомы в ответ на лечение кверцетином (P < 0,05) и I3C (P < 0,05 для клеток миометрия и P < 0,01 для клеток лейомиомы). И кверцетин, и I3C значительно снижали пролиферацию клеток миометрия (P < 0,05).
Кверцетин и индол-3-карбинол ингибируют экспрессию внеклеточного матрикса в клетках первичной лейомиомы матки человека
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1472648320300249
Здесь, в северном Вермонте, пройдут очень холодные и снежные выходные. На ум приходит хорошее, сытное тушеное мясо из говядины с большим количеством лука и брокколи, обеспечивающее естественный заряд кверцетина в сочетании с зимним комфортом.
Спасибо, как всегда, за диалог, читательскую аудиторию и поддержку. Мне также, как всегда, ненасытно любопытно, какие еще методы лечения, которые мы обнаружили, могут обеспечить гораздо больше преимуществ и защиты, чем мы сейчас понимаем. Я продолжу открывать. Прошу вас благословенных и красивых Дня святого Валентина и выходных, посвященных Дню президента.
Комментариев нет:
Отправить комментарий